[發明專利]甘草利酮或其衍生物在抗艾滋病中的應用

在審

• 申請號: 201410178182.1
• 申請日: 2014-04-29
• 公開（公告）號: CN105012289A
• 公開（公告）日: 2015-11-04
• 發明（設計）人: 張龍飛;馬忠俊;曾漢獻;曲喜英;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 上海鑫昊生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K45/00;A23L1/29;A61P31/18
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;崔佳佳

技術領域

本發明屬醫藥領域，涉及治療艾滋病的藥物，具體涉及一種具有抗HIV潛伏作用的藥物及其用途，尤其涉及甘草利酮或其衍生物的抗HIV潛伏作用及其在制備治療艾滋病藥物中的應用。

背景技術

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)是由HIV感染引起的一種嚴重危害人們生命健康的傳染性疾病。據WHO統計全球艾滋病患者已超過4000萬，每年新增患者500萬，而每年死亡約為300萬。目前，艾滋病臨床治療方法主要采用高效抗逆傳錄病毒療法(Highly?active?antiretroviral?therapy,HAART)，該療法不僅有效控制HIV復制，并且能重建AIDS患者的免疫功能，為AIDS的治療打開了希望之門。

人們曾寄希望于憑借HAART完全清除體內的HIV，從而達到徹底治愈AIDS的目的。但隨后的實踐證明，雖然HAART可以最大限度地抑制患者體內病毒復制，使血漿病毒載量(virus?load)降低至現有常規檢測方法測不出的水平，但感染者體內仍有病毒持續存在，一旦停止藥物治療，病毒載量又會反彈到治療前水平(Ho,D.D.Toward?HIV?eradication?or?remission:the?tasks?ahead.Science，1998.280:1866–1867.)。研究顯示，HIV難以在體內被完全清除的一個重要原因是HIV-1能夠潛伏在靜息的記憶CD4+T細胞中，該潛伏感染細胞是由一小部分HIV感染的活化CD4+T細胞轉化而產生的，其整合的前病毒缺乏轉錄活性，因而,不會被免疫系統和抗逆轉錄酶病毒的藥物攻擊。盡管感染個體攜帶潛伏感染細胞數量較少,但衰減率是如此之慢，以至于欲在個體生存期內僅靠HAART治療將其徹底清除是不可能的。因此,HIV潛伏感染的靜息CD4+T細胞是構成機體內病毒儲藏庫(reservoir)的主要部分，同時也是目前臨床治療不能徹底清除HIV的巨大障礙[Finzi,D.et?al.Latent?infection?of?CD4+T?cells?provides?a?mechanism?for?lifelong?persistence?of?HIV-1,even?in?patients?on?effective?combination?therapy.Nature?Med.1999,5,512–517]。一般認為HIV-1潛伏感染細胞形成的分子機制與整合位點處的染色質狀態,抑制性核小體nuc-1的存在,以乙酰化為代表的表觀遺傳修飾,宿主轉錄因子如NF-κB以及病毒轉錄活化因子Tat等因素有關[Coiras,M.,M.R.et?al.Understanding?HIV-1latency?provides?clues?for?the?eradication?of?long-term?reservoirs.Nat.Rev.Microbiol..2009.,7:798-812.]。據此機制，有研究提出了清除潛伏病毒儲存庫的治療策略，即試圖通過藥物誘導HIV潛伏感染細胞的前病毒表達，使其潛伏病毒再次激活，同時結合高效抗逆傳錄病毒療法及在人免疫系統作用下，來殺死激活的潛伏感染的細胞，以此加速病毒庫的清除(Richman?et?al.The?Challenge?of?Finding?a?Cure?for?HIV?Infection,Science，2009，1304，323)。盡管，該策略已在臨床上已有幾個治療方案，但其結果仍未盡人意，不是激活劑無效，就是雖有效但其毒副作用大，因而，研發安全有效于一體的能消除病毒儲藏庫的免疫激活劑及相應的治療方案已是當務之急。中藥作為我國所特有的醫藥資源，中藥來源的化合物以其種類繁多、臨床應用廣泛、療效確切、作用溫和、副作用少等優點而越來越受到現代醫藥學的關注。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有抗HIV潛伏作用的藥物，尤其涉及甘草利酮或其衍生物抗HIV潛伏作用及其在制備治療艾滋病藥物中的應用。

本發明第一方面，提供了一種甘草利酮或其衍生物的用途，(a)用于制備干預HIV病毒潛伏的組合物；(b)用于制備治療艾滋病的藥物；或(c)用于制備與抗逆傳錄病毒藥物聯合使用從而治療艾滋病的藥物，

其中，所述的甘草利酮或其衍生物具有式I所示的通式：