[發(fā)明專利]一類多肽或其衍生物、及其在流感病毒感染中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410177499.3
• 申請日: 2014-04-08
• 公開（公告）號: CN104151403B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭穎;陳勍;郭彥伸
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號: C07K14/11
• 分類號: C07K14/11;C12N15/44;C12N15/85;C12N5/10;A61K48/00;A61K39/145;A61P31/16
• 代理公司: 北京三高永信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11138
• 代理人: 滕一斌

本發(fā)明涉及來源于流感病毒表面蛋白血凝素的多肽或蛋白質(zhì)或擬肽藥物及方法，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明具體涉及可阻斷流感病毒感染的包括編號SEQ ID NO：1～8的八個流感病毒血凝素片段肽。所述片段肽可抑制不同物種的阻斷不同亞型的流感病毒對宿主的感染，包括高致病禽流感病毒和季節(jié)性人流感病毒等多種流感病毒株系。本發(fā)明包含肽序列(包括肽的氨基酸序列和編碼肽的多核苷酸序列)、衍生物(包括肽的氨基酸序列和編碼肽的多核苷酸序列)肽、肽組合物以及在抗流感病毒預(yù)防或治療中的單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用，例如本發(fā)明中的肽與其他抗流感藥物的聯(lián)合用藥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域中的抗流感病毒感染的方法及其中所用的多肽或蛋白質(zhì)藥物，包括肽序列、肽衍生物、肽組合物、以及其在制備抗流感病毒藥物方面的用途。本發(fā)明涉及源自流感病毒表面蛋白血凝素的HA1亞基的新型多肽或蛋白質(zhì)藥物，能夠防治多種流感病毒株系的感染，包括對不同亞型的現(xiàn)有病毒(例如人類流感和禽類流感，包括可感染人的高致病H5N1流感病毒)以及現(xiàn)有病毒突變的未來病毒(例如有可能出現(xiàn)的人與人之間傳播的禽流感的未來突變株)的感染抑制作用，以及與現(xiàn)有或未來的抗流感藥物的聯(lián)合用藥等用途。

背景技術(shù)

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸系統(tǒng)傳染病，傳播速度快，遺傳變異性強(qiáng)。流感的防治是當(dāng)前醫(yī)學(xué)及藥學(xué)領(lǐng)域的重要研究課題。治療流感的藥物研究和發(fā)明具有重要的潛在應(yīng)用價值。

流感是人、禽、畜共患病，每年全球有超過20％的人口會至少一次感染流感病毒，約每50年會出現(xiàn)一次世界性流感大流行，如1918年的西班牙流感大流行，造成5000萬人死亡；1957年在亞洲爆發(fā)的“亞洲流感”和1968年開始流行的“香港流感”死亡人數(shù)均在100萬以上^[1]；2009年爆發(fā)的新型甲型H1N1流感，在不到3個月的時間席卷全球，成為近40年來首次世界大流行疾病^[2]，對世界及我國人民健康造成極大危害。我國是人口大國，也是流感爆發(fā)的重災(zāi)區(qū)，抗流感藥物的研發(fā)是我國藥物研發(fā)的重點。

流感病毒屬于正粘病毒科，根據(jù)內(nèi)部蛋白抗原性的不同，分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，三種類型沒有共同的抗原，但都能感染人^[3]。甲型流感病毒是感染人、禽和其他動物的主要流感病毒亞型，其基因組為8條節(jié)段式單鏈負(fù)鏈RNA，其中外殼蛋白包括血凝素(Hemagglutinin，HA)、神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase，NA)和M2離子通道蛋白。根據(jù)表面結(jié)構(gòu)蛋白HA和NA的抗原性不同，又將甲型流感病毒分為不同血清亞型，HA包括H1～H17共17種亞型，NA包括N1～N10共10種亞型，故理論上共有170種亞型組合。禽類是流感病毒的天然宿主，不是所有亞型都能感染人類，目前發(fā)現(xiàn)H1N1、H2N2和H3N2亞型以人類為宿主，但高致病的H5N1、H7N7、H9N2、H7N2和H7N3等亞型也已出現(xiàn)感 染人的病例。高致病流感病毒是主要由野生禽類傳播的惡性流感，自1997年香港出現(xiàn)高致病H5N1流感病毒感染人的病例后，跨越了從禽到人的種間障礙，2003年末，東南亞等國突然相繼出現(xiàn)大量H5N1禽流感感染人病例^[4]，并迅速波及我國，高致病H5N1禽流感在我國的死亡率高達(dá)65％(全球59％)。在人際間進(jìn)行傳播并造成新一輪的世界大流行的可能性使得世界各國對高致病流感病毒實時嚴(yán)格監(jiān)控。高致病禽流感已被世界獸醫(yī)局動物流行病組織列為甲類傳染病，并被列入國際生物武器公約動物傳染病名單，1992年被我國農(nóng)業(yè)部列為甲類監(jiān)測傳染病。