[發(fā)明專利]一種藥物組合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410175947.6
• 申請(qǐng)日: 2014-04-28
• 公開（公告）號(hào): CN103919850B
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 畢蕾;陳衛(wèi)平;顏曉靜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/537
• 分類號(hào): A61K36/537;A61P35/00;A61K31/715
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙)32204
• 代理人: 嚴(yán)令耕

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的，本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

自20世紀(jì)70年代以來，我國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率一直呈上升趨勢(shì)，據(jù)中國抗癌協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2005年我國癌癥新發(fā)病例220萬，死亡160萬，患癌病人310萬，預(yù)計(jì)2020年新發(fā)病例將達(dá)300萬。美國癌癥協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)資料顯示，2002年全球有670萬死于癌癥，預(yù)計(jì)這一數(shù)字將在2030年上升到1310萬，全球目前腫瘤患病人數(shù)估計(jì)超過4000萬。由于非特異毒性、缺乏腫瘤選擇性以及腫瘤的多藥耐藥性等，大多數(shù)抗腫瘤藥物并不像預(yù)期那樣有效，其對(duì)正常組織的毒副作用更是困擾藥物治療的主要問題。因此，尋求對(duì)腫瘤細(xì)胞有特異選擇性的高效抗癌藥物意義重大。

細(xì)胞凋亡是普遍存在于多細(xì)胞生物體內(nèi)的一種自發(fā)、主動(dòng)的細(xì)胞死亡過程，是生物體維持細(xì)胞數(shù)量相對(duì)穩(wěn)定的固有機(jī)制。這一機(jī)制若有障礙或發(fā)生異常，就有可能引發(fā)腫瘤或其他病變。目前大多數(shù)人認(rèn)為，腫瘤是一種細(xì)胞凋亡過少而增殖過多的疾病，若能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，則能有效地抑制腫瘤的進(jìn)程，比直接殺傷腫瘤的細(xì)胞毒性化療藥物治療有明顯優(yōu)越性。細(xì)胞毒性藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也傷害正常細(xì)胞，其毒副作用使臨床應(yīng)用和療效受到很大影響。故尋求高效低毒的腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑是腫瘤治療的研究熱點(diǎn)，基于細(xì)胞凋亡機(jī)制的抗腫瘤藥物的研究是近年來發(fā)現(xiàn)新型抗腫瘤藥物的重要策略。

我國的中醫(yī)藥資源是一個(gè)寶庫，為新型抗腫瘤藥物提供了豐富的物質(zhì)基礎(chǔ)，從中藥中發(fā)現(xiàn)抗腫瘤有效藥物具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣寬的前景。根據(jù)辨證論治，審證求因的立法原則，活血化瘀、扶正培本法作為中醫(yī)腫瘤治療基本大法被廣泛運(yùn)用于臨床，而作為活血化瘀代表藥的丹參和補(bǔ)氣藥之首的人參自然倍受青睞為臨床常用。丹參(Salvia miltiorrhiza Bunge)為唇形科鼠尾草屬植物,主要化學(xué)成分有脂溶性的二萜醌類化合物和水溶性的酚酸類化合物兩類。丹參在改善循環(huán)系統(tǒng)功能等方面已有深入的研究和廣泛的應(yīng)用，而其抗腫瘤作用，尤其水溶性成分鮮有報(bào)導(dǎo)。人參(Panax ginseng C.A.Mey)為五加科多年生草本植物,主要活性成分為人參皂苷和人參多糖。研究表明,它在癌癥的預(yù)防和治療方面具有較強(qiáng)的活性。我們前期研究中，通過對(duì)活血益氣類方藥的篩選、多組分和復(fù)雜作用特點(diǎn)研究，發(fā)現(xiàn)了丹參與人參組分配伍，與傳統(tǒng)丹參－人參藥對(duì)配伍比 較，具有療效優(yōu)越、組分成分清楚的特點(diǎn)，對(duì)腫瘤細(xì)胞具廣泛的生物學(xué)作用；在與部分臨床一線抗腫瘤藥物的比較研究中，發(fā)現(xiàn)丹參與人參組分配伍在安全有效和腫瘤細(xì)胞特異選擇性方面具有優(yōu)勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種藥物組合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，具體涉及有效量的丹參總酚酸、人參總皂苷和人參多糖，以及藥學(xué)上可接受的載體在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種藥物組合物，所述的組合物包括丹參總酚酸、人參總皂苷和人參多糖，以及藥學(xué)上可接受的載體，制備成劑型，其中丹參總酚酸、人參總皂苷和人參多糖配伍劑量重量比為0.5-1.5：2-4：0.5-1.5：1-3。

上述藥物組合物，丹參總黃酮、人參總皂苷和人參多糖配伍劑量重量比為1：3：1：2。

上述藥物組合物，丹參總酚酸含量大于80％、人參總皂苷含量大于80％、人參總多糖含量大于60％。

上述藥物組合物，劑型為口服液、顆粒劑、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、注射劑以及納米制劑、靶向制劑。

上述藥物組合物在制備抑制腫瘤生長，和/或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物中的應(yīng)用。

上述藥物組合物在制備抑制腫瘤生長，和/或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物中的應(yīng)用，所述的腫瘤為肺癌、肝癌、胃癌或乳腺癌。

有益效果：

1)上述藥物組合物能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并且具有協(xié)同作用，與單獨(dú)某種組分相比有顯著性差異。

2)上述藥物組合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用有較好的選擇性。

3)上述藥物組合物對(duì)人體正常細(xì)胞安全、低毒，是一種潛在的高效低毒的抗腫瘤藥。

附圖說明

圖1：組合物對(duì)L-O2和SMMC-7721細(xì)胞增殖抑制的影響

圖2：組合物對(duì)BEAS-2B和A549細(xì)胞增殖抑制的影響

圖3：組合物對(duì)MCF-10A和MCF-7細(xì)胞增殖抑制的影響

具體實(shí)施方式