[發明專利]苦杏仁甙保護缺血心臟的應用

有效

• 申請號: 201410174903.1
• 申請日: 2012-05-14
• 公開（公告）號: CN103948612B
• 公開（公告）日: 2017-03-22
• 發明（設計）人: 董玲;劉文沖;高峰;張海鋒
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K31/7028
• 分類號: A61K31/7028;A23L33/00;A61P9/10;A61P9/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司61200
• 代理人: 蔡和平

技術領域

本發明屬于苦杏仁甙的應用技術領域，涉及苦杏仁甙保護缺血心臟的應用。

背景技術

近年來，心血管疾病已成為威脅人類健康和生存的主要原因之一，而心肌梗死的發病率亦呈上升趨勢。早期溶栓治療是急性心肌梗死最理想的治療措施，能夠縮小梗死面積，提高心臟功能，改善預后，但卻引起細胞的缺血/再灌注損傷。

胰島素是糖與脂肪能量代謝過程中主要的調控激素。胰島素可激活已知至少兩條信號途徑：一是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)途徑；另一條是絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)途徑。PI3K信號通路是胰島素的主要信號通路，已有研究表明，在缺血期給予胰島素治療，可通過磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-內皮型一氧化氮合酶(PI3K-Akt-eNOS)途徑激活細胞“生存信號”通路，發揮抗炎、抗心肌細胞凋亡的心臟保護作用(Yu?QJ,Si?R,Zhou?N,et?al.Insulin?inhibits?b-adrenergic?action?in?ischemic/reperfused?heart:A?novel?mechanism?of?insulin?in?cardioprotection.Apoptosis.2008；13:305-17；Li?J,Zhang?HF,Wu?F,et?al.Suppression?of?TNF-αinduction?by?insulin?in?the?ischemic/reperfused?rat?hearts:Roles?of?Akt?and?eNOS?phosphorylation.Crit?Care?Med2008；36:1551-58.)。且有研究表明，在胰島素抵抗狀態，胰島素刺激引起的PI3K-Akt信號傳導途徑的作用下降，而MAPK介導的信號通路正常。

苦杏仁為歷版中國藥典一直收載的中藥，對苦杏仁及其制劑的研究已有將近200年的歷史。苦杏仁一貫為降氣平喘止咳、潤腸通便之中藥配方選用，單獨以苦杏仁命名的制劑為數極少，如苦杏仁止咳糖漿。

苦杏仁的主要成分苦杏仁甙(Semen?Armeniacae?amarum,SAA)，又稱維生素B17，也可從杏、蘋果、櫻桃等果核中提取。國外研究表明，苦杏仁甙對T淋巴細胞有調節作用，因而具有一定抗腫瘤功效(Matthew?M.Ames,Thomas?P.Moyer,John?S.Kovach,et?al.Pharmacology?of?amygdalin(laetrile)in?cancer?patients.Cancer?Chemother?Pharmacol.1981,6:51-57.)；苦杏仁甙可減少腫瘤壞死因子mRNA含量及誘導型一氧化氮合酶的表達，從而降低脂多糖引起的炎癥反應(Hwang,H.J.,Lee,H.J.,Kim,C.J.,et?al.Inhibitory?effect?of?amygdalin?on?lipopolysaccharide-inducible?TNF-alpha?and?IL-1beta?mRNA?expression?and?carrageenan-induced?rat?arthritis.J?Microbiol?Biotechnol.2008,18(10):1641-1647.)。還有研究發現，苦杏仁甙可增加正常以及腦缺血狀態下的能量代謝中細胞色素氧化酶的活性(《中藥新藥與臨床藥理》,1996,7(2):50-51)。然而，苦杏仁甙抗炎、增加缺血后能量代謝的細胞色素氧化酶的活性的具體機制是什么并未見報道。

發明內容

本發明解決的問題在于提供苦杏仁甙在保護缺血心臟方面的新用途，尤其是其在增強胰島素“生存信號”系統、提高缺血心臟功能方面的作用。

本發明是通過以下技術方案來實現：

1、苦杏仁甙保護缺血心臟的應用。

2、苦杏仁甙用于抗心肌缺血藥物的制備的應用。

3、苦杏仁甙用于抗心臟缺血/再灌注損傷藥物的制備的應用。

4、苦杏仁甙促進或增強胰島素激活Akt的應用。

5、苦杏仁甙與胰島素的混合物用于激活Akt藥物的制備的應用。

6、如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的苦杏仁甙與胰島素的混合物中胰島素與苦杏仁甙的配比為藥學上可接受的配比。

7、苦杏仁甙用于治療基于胰島素抵抗的疾病的輔助藥物的應用。

8、苦杏仁甙用于預防心血管疾病的藥物、保健品或食品的制備的應用。

與現有技術相比，本發明具有以下有益的技術效果：