[發明專利]馬來酸阿塞那平口腔速溶膜劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410173240.1
• 申請日: 2014-04-28
• 公開（公告）號: CN104000800A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 劉二軍;宋雪梅;郭夏
• 申請（專利權）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/407;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61P25/18;A61P25/00;A61P25/24
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技術領域

本發明涉及一種化學藥品及其制備方法，特別是涉及的藥品為非典型性精神病藥物馬來酸阿塞那平口腔速溶膜及其制備方法。

背景技術

隨著社會的高速發展，人們的工作和生活壓力越來越大，導致精神疾病的增多。據統計，精神疾病在我國疾病總負擔的排名已經超過心腦血管、呼吸系統和惡性腫瘤等疾病，躍居榜首。我國患各類精神疾病的人數占約總人口的7.7%。

精神分裂癥是一種持續、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最為嚴重的一種。據統計，全球精神分裂癥患者人數高達2400萬，我國目前約有1000萬精神分裂癥患者。另外，WHO預計精神分裂癥的終身患病率為3.8‰-8.4‰，國內12地區流行病學調查顯示精神病分裂癥的終身患病率5.6‰。該病是一種慢性病，其高復發率、高致殘率是直接導致患者貧困和其家庭因病而貧的直接原因，是國家重點防治的精神疾病。目前治療精神分裂癥在選擇藥物時，應因人而異和因癥狀而異，從臨床精神醫學發展的方向來看，無論是陽性還是陰性癥狀都應首選非典型抗精神病藥。世界精神衛生協會治療規則系統推薦，一般以非典型抗精神病藥物作為一線藥物選用。而在陽性癥狀和陰性癥狀控制方面，馬來酸阿塞那平為全新的非典型抗精神病藥物，可作為一線藥物，單獨或輔助治療。

精神分裂癥也是一種病因未被明確的精神疾病。目前，藥物治療是精神分裂癥的首選方式，而非典型抗精神病藥物則為治療精神分裂癥的首選藥物。目前，我國常用的非典型抗精神病藥物有5種，分別為：奧氮平、利培酮、喹硫平，阿立哌唑和齊拉西酮。馬來酸阿塞那平作為新型非典型抗精神病藥物，是首款同時獲得治療成人精神分裂癥及成人第一型躁郁癥兩種適應癥的藥物。該藥物是一種全新的重要療法，對于醫生和患者來說，又多了一個可用的治療選擇。

以氯丙嗪和氟哌啶醇為代表的傳統抗精神病藥物，對于陽性癥狀有一定療效，但對陰性癥狀療效差。并且伴有錐體外系反應，少數病人會出現遲發性運動障礙和惡性癥狀。相比之下，后來的非典型抗精神病類藥物比傳統藥物療效廣泛，且不良反應小，所以非典型抗精神病藥物廣發應用于臨床，取代傳統藥物。馬來酸阿塞那平是最新型非典型抗精神病藥物，與奧氮平，利培酮等相比，適應癥更廣泛，毒副作用較低，并且可以用于成年患者的緊急治療。具有廣闊的應用前景和良好的臨床療效。

馬來酸阿塞那平是由先靈葆雅公司研發，美國FDA于2009年7月30日批準上市。該藥屬于非典型抗精神病藥物，用于治療成年人精神分裂癥，慢性重度腦功能障礙和Ⅰ型雙相性精神障礙。精神分裂癥患者普遍存在用藥依從性的問題，患者常常拒絕服藥，在口腔內藏藥和吐藥現象常常發生。所以常規的片劑和膠囊劑時常無法發揮作用，而影響疾病的治療。這時，就需要一種方便的藥物劑型用于治療精神分裂癥，避免出現上述問題。

口腔速溶膜劑就一種能很好的改善患者依從性的劑型。它是由親水性高分子材料制備而得，無需用水送服。馬來酸阿塞那平是通過口腔黏膜吸收的一種藥物，制備成口腔速溶膜劑可以提高藥物在口腔內的吸收能力。在生產上，口腔速溶膜劑的成本遠低于上市凍干口崩片；凍干口崩片在包裝、儲存和運輸中外形容易被破壞，而口腔速溶膜劑很好的解決了這個問題。如何制備出物理性質良好，并且保證藥物分散均勻和穩定的膜劑，是我們需要解決的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠有效解決上述問題的劑型。口腔速溶膜劑可在口腔內快速崩解，而且服用方便，提高了患者的依從性，生物利用度較高，并且較上市產品，降低了生產成本，簡化了生產步驟。同時，也更利于包裝、儲存和運輸。

本發明的馬來酸阿塞那平口腔速溶膜劑，其包含組分如下：

馬來酸阿塞那平

兩種高分子材料組合物

增塑劑

矯味劑

崩解劑

其他輔料

所述的兩種高分子材料組合物選自麥芽糖糊精和羥丙甲纖維素、聚乙烯醇和透明質酸、羥丙甲纖維素和透明質酸、聚乙烯吡咯烷酮和羥丙甲纖維素以及聚乙烯醇和羥丙甲纖維素中的一組。

所述的兩種高分子材料組合物優選麥芽糖糊精和羥丙甲纖維素、聚乙烯醇和透明質酸、羥丙甲纖維素和透明質酸中的一組。

所述的增塑劑選自甘油、丙二醇、聚乙二醇和檸檬酸三乙酯中的一種或以上。

所述的崩解劑選自預膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉中的一種或以上。

所述的矯味劑包括甜味劑和芳香劑中的一種或以上；

所述的甜味劑選自甘露醇、三氯蔗糖、阿斯帕坦和蔗糖中的一種或以上；