[發明專利]一種用于多模態成像/光動力治療的石墨烯納米復合粒子及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201410171196.0
• 申請日: 2014-04-25
• 公開（公告）號: CN103990124A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 劉剛;陳小元;黃鵬;王占通;張鵬飛
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/34;A61K51/06;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭

1.一種用于多模態成像/光動力治療的石墨烯納米復合粒子，其特征在于，該納米復合粒子含有用于光動力學治療的核素標記的光敏劑、石墨烯納米復合粒子以及表面修飾的親水性聚合物。

2.如權利要求1所述的一種用于多模態成像/光動力治療的石墨烯納米復合粒子，其特征在于，所述的石墨烯納米復合粒子包括氧化石墨烯粒子或還原后的氧化石墨烯粒子中的至少一種。

3.如權利要求1所述的一種多模態成像/光動力治療的石墨烯納米復合粒子，其特征在于，所述的光敏劑是核素標記的光敏劑，包括⁶⁴Cu-HPPH、羧基多卟啉衍生物,替莫泊芬,四(4-氨基苯基)卟啉，血卟啉單甲醚,二氫卟酚,5-氨基酮戊酸中的至少一種。

4.如權利要求1所述的一種用于多模態成像/光動力治療的石墨烯納米復合粒子，其特征在于，所述的表面修飾親水性聚合物包括聚乙二醇。

5.如權利要求1至4任一項所述的石墨烯納米復合粒子的制備方法，包括如下步驟：

1)通過攪拌法以石墨粉為原始材料合成氧化石墨烯，在40-60℃將0.01-1M?NaOH加入到氧化石墨烯懸浮液中攪拌1-10小時，用HCL將溶液調整到pH為0.5-2，通過反復漂洗和離心將所得溶液中和，然后將1-10mg/mL?PEG-NH₂溶液加入到0.1-10mg/mL氧化石墨烯溶液中，超聲降解1-10分鐘，再將1-10mg?EDC加入到兩等分的混合物中，室溫攪拌過夜，獲得GO-PEG溶液，該溶液被進一步透析純化并在4℃保存備用；

2)首先將10-100μg?HPPH溶解在10-100μL?DMSO中，用100-500μL0.01-0.5M,pH5-6的醋酸鈉做緩沖液，然后加入100-300μL乙醇，再加入含有0.1-10mCi核素標記的pH5-6,50-100μL醋酸鈉緩沖液，加入溶液，混合物加熱到100℃，加熱時間為20-40分鐘，高效液相色譜法測定標記效率，標記后用10×PBS中和并與低溫HPPH混合，根據上述描述的過程，一半產品將在下一步用于制備GO-PEG-[核素標記]HPPH；

3)將核素標記-HPPH溶解在DMSO中，1-10mg核素標記-HPPH與1-10mg?GO–PEG在0.1％-10％Tween-20/水溶液1mL中混合并室溫攪拌過夜，再通過離心機和超濾膜將分子量小于100KD的過量HPPH離心過濾掉，然后用蒸餾水沖洗4-5次，最后將GO-PEG-[核素標記]HPPH復合物在4℃下保存備用。

6.如權利要求1所述的氧化石墨烯納米復合粒子的制備方法，包括如下步驟：

通過攪拌法以石墨粉為原始材料合成氧化石墨烯，在50℃將0.05M?NaOH加入到氧化石墨烯懸浮液中攪拌4小時；用HCL將溶液調整到pH＝1；通過反復漂洗和離心將所得溶液中和，然后將5mg/mL?mPEG-NH2溶液加入到1mg/mL氧化石墨烯溶液中，超聲降解5分鐘，再將5mg?EDC加入到兩等分的混合物中用來制備PEG-GO；將50μg?HPPH溶解在50μL的DMSO中，用200μL,0.1M,pH5.5醋酸鈉做緩沖液，然后加入200μL乙醇，加入含有1mCi⁶⁴Cu，pH5.5,75μL醋酸鈉緩沖液，加入溶液，混合物加熱到100℃，加熱時間為30分鐘，以制備⁶⁴Cu標記的HPPH；將4mg⁶⁴Cu-HPPH與2mg?GO–PEG在1％Tween-20/水溶液1mL中混合并室溫攪拌過夜，并通過離心機和超濾膜將分子量小于100KD的過量HPPH離心過濾掉，然后用蒸餾水沖洗4-5次，最后將GO-PEG-[⁶⁴Cu]HPPH復合物在4℃下保存備用。

7.如權利要求1所述的石墨烯納米復合粒子的用途，其制備用于腫瘤的光動力學/多模態顯像協同治療試劑。

8.如權利要求1所述的石墨烯納米復合粒子，在制備核醫學成像、熒光和光聲的腫瘤顯像診斷試劑的用途。