[發(fā)明專利]一種含穿心蓮和阿米卡星的畜禽用復(fù)方藥物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410170970.6
• 申請(qǐng)日: 2014-04-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103933086A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 司紅彬;夏娟;黃凱;徐素萍;蔣利和;王秋華;孫燕杰;宋劍武;鄭艷青;潘婕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/19
• 分類號(hào): A61K36/19;A61P31/04;A61K31/7036
• 代理公司: 廣西南寧公平專利事務(wù)所有限責(zé)任公司 45104
• 代理人: 韋錦捷

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于畜禽大腸桿菌感染治療技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種含穿心蓮和阿米卡星的畜禽用復(fù)方藥物。

背景技術(shù)

大腸桿菌是常見(jiàn)的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦等β-內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養(yǎng)殖規(guī)模集約化程度愈來(lái)愈大，用藥愈來(lái)愈泛濫，其耐藥菌株愈來(lái)愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報(bào)道也較多。研究證實(shí)，耐藥的主要機(jī)制之一是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，尤其是超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamase，ESBLs)，該酶能較強(qiáng)和快速地水解β-內(nèi)酰胺環(huán)，使這類抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是β-內(nèi)酰胺酶的最主要酶型，它不僅對(duì)頭孢三代和氨曲南耐藥，而且對(duì)氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類呈交叉耐藥，僅對(duì)碳青霉烯類、頭霉烯類藥物敏感。許多文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ESBLs有密切關(guān)系，國(guó)內(nèi)外對(duì)之較為關(guān)注。發(fā)明人最近開(kāi)展了食品動(dòng)物源致病菌ESBLs的檢測(cè)、提取、酶對(duì)抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及中藥的抑酶保護(hù)作用等研究，對(duì)部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗(yàn)表明，其多重耐藥率明顯高于非ESBLs菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ESBLs菌株不僅對(duì)頭孢噻呋等第三代頭孢菌素嚴(yán)重耐藥，而且亦對(duì)氟喹諾酮類、氨基糖苷類和磺胺類、磷霉素等多種抗菌藥耐藥，呈嚴(yán)重的多重耐藥。發(fā)明人在產(chǎn)ESBLs菌株中分離到耐磷霉素產(chǎn)fosA3耐藥基因的大腸桿菌，更加強(qiáng)了細(xì)菌的耐藥性。大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長(zhǎng)，畜禽死亡率增加，給生產(chǎn)帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險(xiǎn)。因此，實(shí)際生產(chǎn)中亟需一種對(duì)無(wú)論是否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療程，減少死亡率，降低經(jīng)濟(jì)損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，也保障人類的健康安全。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種含穿心蓮和阿米卡星的畜禽用復(fù)方藥物，它能夠較快地殺死細(xì)菌，克服抗菌藥治療由于耐藥性問(wèn)題造成的療效差、用量大、殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問(wèn)題。

為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種含穿心蓮和阿米卡星的畜禽用復(fù)方藥物，由以下重量份的原料組成：阿米卡星7-30份，穿心蓮10-160份。

所述的復(fù)方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。

所述的復(fù)方藥物的制備方法為：將穿心蓮粉碎過(guò)60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混勻，按常規(guī)方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。

針對(duì)目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問(wèn)題，發(fā)明人利用廣西特色中藥穿心蓮與抗菌藥組成復(fù)方藥物。研究證明，抗菌藥中加入穿心蓮后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。

具體實(shí)施方式

一、穿心蓮對(duì)抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用研究

抗菌藥本身具有治療大腸桿菌的效果，但由于產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大腸桿菌具有較強(qiáng)的耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現(xiàn)出較好的治療效果。

為了驗(yàn)證穿心蓮對(duì)抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用，在96孔板上采用微量試管二倍稀釋法，先測(cè)定了抗菌藥對(duì)產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因的大腸桿菌株的最小抑菌濃度和穿心蓮對(duì)產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在培養(yǎng)基中加入亞抑菌濃度的穿心蓮再次使用微量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測(cè)定抗菌藥的最小抑菌濃度；利用連續(xù)傳代法在加有同樣亞抑菌濃度穿心蓮和同樣濃度抗菌藥的培養(yǎng)基中對(duì)產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株進(jìn)行傳代培養(yǎng)，直至觀測(cè)到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍以上，即可判斷為穿心蓮對(duì)抗菌藥具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)如表1所示：

表1亞抑菌濃度(0.25g/mL)穿心蓮傳代引起產(chǎn)ESBLs和fosA3大腸桿菌西藥MIC的變化(μg/mL)。

由上表可知，抗菌藥對(duì)耐藥大腸桿菌的最小抑菌濃度均減小4倍以上，即可判斷是穿心蓮對(duì)產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。

二、本發(fā)明復(fù)方藥物的應(yīng)用實(shí)例