[發(fā)明專利]一種治療和預(yù)防腹部手術(shù)后粘連的藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410170784.2
• 申請(qǐng)日: 2014-04-27
• 公開（公告）號(hào): CN103948617B
• 公開（公告）日: 2017-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王小艷;厲建田;劉冬蕾;邢智遠(yuǎn);王志偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島市中心醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61K9/16;A61K47/36;A61P41/00;A61K31/192
• 代理公司: 北京華仁聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11588
• 代理人: 蘇雪雪

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種外科用防粘連的藥物組合物。

背景技術(shù)

粘連是一種疤痕組織帶，在外科手術(shù)、炎癥或者損傷后形成，它將兩個(gè)通常彼此相互分離的解剖面連結(jié)在一起。粘連可以表現(xiàn)為薄層組織或者厚的纖維帶。

我國外科手術(shù)量呈快速增長趨勢(shì)，過去很多疾病都采取保守治療,如今通過外科手術(shù)即可在短期內(nèi)取得滿意效果。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，2005年全國手術(shù)量已接近1000萬臺(tái)，這表明外科手術(shù)的技術(shù)水平得到了充分發(fā)揮。

但多年以來，在外科手術(shù)中，90%以上都會(huì)涉及到術(shù)后組織粘連問題。粘連是外科手術(shù)中由于組織的創(chuàng)傷使結(jié)締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結(jié)合在一起，形成的異常結(jié)構(gòu)，它是一種常見的病理反應(yīng)(醫(yī)學(xué)統(tǒng)稱術(shù)后組織粘連)。在腹腔手術(shù)、盆腔手術(shù)、骨科手術(shù)、泌尿外等手術(shù)中都會(huì)出現(xiàn)術(shù)后組織粘連，會(huì)引起嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥。如腸梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不孕和不育等，嚴(yán)重的腹腔粘連常給再次手術(shù)造成困難。這長期困擾著外科醫(yī)師，并給患者造成痛苦和經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重者甚至危及其生命。

正常生理情況下,腹膜間皮細(xì)胞纖維蛋白原的釋放和纖維蛋白溶解作用之間存在著平衡關(guān)系,如果此關(guān)系遭到破壞,纖維蛋白原釋放增加,大量纖維蛋白沉積和/或纖維蛋白溶解障礙將導(dǎo)致粘連的形成。盡管現(xiàn)代外科手術(shù)技術(shù)已有很大的發(fā)展和進(jìn)步,但術(shù)后腹腔粘連仍然是腹部手術(shù)后常見的并發(fā)癥,發(fā)生率高達(dá)90%。腹腔粘連可引起腹部很多并發(fā)癥。有的要接受再次開腹手術(shù)甚至多次手術(shù)。

迄今為止，尚沒有一種藥物能起到完全令人滿意的防治手術(shù)尤其是腹部外科手術(shù)后組織粘連的效果。本申請(qǐng)旨在針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)防治組織粘連效果不佳的問題，提供一種可以有效預(yù)防和治療腹部手術(shù)后組織粘連的藥物組合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種預(yù)防和治療腹部手術(shù)后組織粘連的藥物組合物，其特征在于其活性成分由芍藥苷和阿魏酸組成，二者的重量配比為1：3～3：1。

為了達(dá)到更好的預(yù)防和治療腹部手術(shù)后組織粘連的效果，所述藥物組合物為緩釋微球制劑。

優(yōu)選地，所述微球制劑中活性成分與藥物可接受載體成分的重量配比為1：2～1：5。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述緩釋微球制劑由海藻酸鈉經(jīng)常規(guī)方法交聯(lián)制備得到，交聯(lián)劑為氯化鈣。

本發(fā)明還提供了一種制備所述藥物組合物的方法，具體步驟如下：

稱取海藻酸鈉，溶于100?mL?水中，備用;?精密稱取氯化鈣和活性成分，配制成活性成分和氯化鈣的混合溶液，置冰浴中;?采用滴頭為醫(yī)用8?號(hào)針頭的注射器將海藻酸鈉溶液勻速滴入氯化鈣混合溶液中，靜置數(shù)小時(shí)，待微球形成后用水反復(fù)沖洗，50?℃烘干，重復(fù)多次，即得。

本發(fā)明還提供了一種所述藥物組合物在制備預(yù)防和治療腹部手術(shù)后組織粘連的藥物中的用途，在于所述藥物在腹部手術(shù)后給予患者。

經(jīng)過不斷嘗試和潛心研究，本發(fā)明的藥物組合物，其活性成分芍藥苷與阿魏酸的配伍取得了協(xié)同增效的治療效果，療效明顯優(yōu)于活性成分單獨(dú)應(yīng)用，或者芍藥苷與其他藥物，例如川芎嗪，配伍使用時(shí)取得的預(yù)防和治療效果。取得了意料不到的技術(shù)效果。

并且，發(fā)明人還驚奇地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用海藻酸鈉制備緩釋微球載體時(shí)，能夠使得活性成分的治療效果更優(yōu)，明顯好于其他材料制備得到的微球制劑所能達(dá)到的效果。

具體實(shí)施方式

通過以下實(shí)施方式進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案。需要指出的是，以下說明僅僅是對(duì)本發(fā)明要求保護(hù)的技術(shù)方案的舉例說明，并非對(duì)這些技術(shù)方案的任何限制。本發(fā)明的保護(hù)范圍以所附權(quán)利要求書記載的內(nèi)容為準(zhǔn)。

實(shí)施例1?

1）稱取海藻酸鈉2.5g，溶于100?mL?水中，備用;?

2）稱取氯化鈣2g，芍藥苷和阿魏酸各0.5g，配制成活性成分和氯化鈣的混合溶液100mL，置冰浴中;?

3）采用滴頭為醫(yī)用8號(hào)針頭的注射器將海藻酸鈉溶液勻速滴入含有活性成分的氯化鈣混合溶液中，靜置數(shù)小時(shí)；

4）待微球形成后用水反復(fù)沖洗，50?℃烘干，重復(fù)多次，即得。

測定：微球制劑的平均粒徑為106.1±3.4μm，包封率為85.2％

實(shí)施例2