[發(fā)明專利]烯基化合物及其使用方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410169119.1
• 申請日: 2014-04-24
• 公開（公告）號: CN104119331B
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 習(xí)寧;李曉波
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東東陽光藥業(yè)有限公司;加拓科學(xué)公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4545;A61K31/437;A61K31/444;A61K31/496;A61K31/4709;A61K31/4375;A61K31/4725;A61K31/4985;A61P35/00;A61P35/04;A61P9/10;A6
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1.一種化合物，其為式(I)所示結(jié)構(gòu)的化合物或式(I)所示化合物的藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：

W₁和W₂各自獨(dú)立地為CR^c，W₃為N或CR^c；

A₁為H；

A₂和A₃各自獨(dú)立地為H，CN，或苯基，所述A₂和A₃各自獨(dú)立地未被取代或被1，2，3或4個(gè)取代基所取代，所述取代基獨(dú)立地選自F，Cl，或C_1-3鹵代烷基；

Z為以下子結(jié)構(gòu)式：

其中，Z所代表的子結(jié)構(gòu)式各自獨(dú)立地被1個(gè)R¹基團(tuán)所取代；

R¹為C_3-6雜環(huán)基，其中所述C_3-6雜環(huán)基中的雜原子選自N和O；

R^c為H。

2.一種化合物，其包含以下結(jié)構(gòu)：

3.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1-2任意一項(xiàng)所述的化合物，和藥學(xué)上可接受輔劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述輔劑為媒介物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中所述媒介物為藥學(xué)上可接受的載體。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中所述藥學(xué)上可接受的載體為賦形劑、稀釋劑或它們的組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中更進(jìn)一步地包含附加治療劑，所述附加治療劑選自化學(xué)治療藥物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述的附加治療劑是阿霉素(adriamycin)，雷帕霉素(rapamycin)，西羅莫司(temsirolimus)，依維莫司(everolimus)，伊沙匹隆(ixabepilone)，吉西他濱(gemcitabin)，環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)，地塞米松(dexamethasone)，依托泊苷(etoposide)，氟尿嘧啶(fluorouracil)，阿法替尼(afatinib)，阿西替尼(axitinib)，波舒替尼(bosutinib)，cabozantinib，西地尼布(cediranib)，克卓替尼(crizotinib)，達(dá)沙替尼(dasatinib)，厄洛替尼(erlotinib)，吉非替尼(gefitinib)，伊馬替尼(imatinib)，拉帕替尼(lapatinib)，馬賽替尼(masitinib)，莫替沙尼(motesanib)，來那替尼(neratinib)，尼洛替尼(nilotinib)，帕唑帕尼(pazopanib)，塞卡替尼(saracatinib)，索拉非尼(sorafenib)，舒尼替尼(sunitinib)，凡德他尼(vandetanib)，干擾素(an interferon)，卡鉑(carboplatin)，托泊替康(topotecan)，紫杉醇(taxol)，長春堿(vinblastine)，長春新堿(vincristine)，替莫唑胺(temozolomide),托西莫單抗(tositumomab)，貝伐單抗(bevacizumab)，曲妥珠單抗(trastuzumab)，或它們的組合。

9.一種使用權(quán)利要求1-2任意一項(xiàng)所述化合物或權(quán)利要求3-8任意一項(xiàng)所述的藥物組合物來制備用于防護(hù)、處理、治療或減輕患者增殖性疾病的藥品的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中所述的增殖性疾病是轉(zhuǎn)移癌，結(jié)腸癌，胃腺癌，膀胱癌，乳腺癌，腎癌，肝癌，肺癌，皮膚癌，甲狀腺癌，頭頸癌，前列腺癌，胰腺癌，CNS(中樞神經(jīng)系統(tǒng))的癌癥，惡性膠質(zhì)瘤，骨髓增生病，動(dòng)脈粥樣硬化或肺纖維化。

11.一種使用權(quán)利要求1-2任意一項(xiàng)所述的化合物或權(quán)利要求3-8任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備用于生物標(biāo)本內(nèi)抑制或調(diào)節(jié)蛋白激酶活性的藥物的用途。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其中所述蛋白激酶為酪氨酸激酶受體。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其中酪氨酸激酶受體為ALK，c-Met或它們的組合。