[發(fā)明專利]一種治療糖尿病慢性并發(fā)癥的組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410168158.X
• 申請日: 2014-04-25
• 公開（公告）號: CN103920151A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 錦州博澤醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K36/8984;A61P3/10;A61P9/10;A61P25/28;A61P13/12
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種內(nèi)服治療糖尿病并發(fā)癥的醛糖還原酶抑制劑；屬天然藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)

醛糖還原酶存在于人體神經(jīng)、紅細(xì)胞、晶狀體、視網(wǎng)膜等組織器官中，在多元醇通路中催化血液中的葡萄糖生成山梨醇。山梨醇本身由于極性強不易通過細(xì)胞膜，在細(xì)胞內(nèi)會形成蓄積，使細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，并使細(xì)胞中Na⁺-K⁺-ATP酶活性下降，造成肌醇喪失，導(dǎo)致細(xì)胞代謝與功能的損害。醛糖還原酶是多元醇通路的關(guān)鍵限速酶。當(dāng)血糖濃度維持在正常生理水平時，它并不激活，它對葡萄糖的親和力較低，此時葡萄糖很少轉(zhuǎn)化為山梨醇。在高血糖狀況下（如糖尿病），己糖激酶被飽和，這時醛糖還原酶激活，促使體內(nèi)的葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇。

山梨醇的增多使得果糖也隨之增多,果糖的聚集繼而抑制山梨醇脫氫酶的活性,使山梨醇分解減少。以上兩方面的作用使山梨醇在組織中大量堆積,它作為一種極性很強的化合物,不能自由出入細(xì)胞,造成細(xì)胞內(nèi)的高滲狀態(tài),從而造成細(xì)胞的滲透性水腫,?同時細(xì)胞內(nèi)山梨醇大量蓄積也可使Na⁺、K⁺-ATP酶活性下降，細(xì)胞中肌醇流失，從而導(dǎo)致細(xì)胞代謝與功能的損害，進而出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥等器官病變。

由于眼睛和神經(jīng)細(xì)胞等組織內(nèi)醛糖還原酶的含量較高，糖尿病病人體內(nèi)高血糖的環(huán)境使這一通路很容易被打開，造成對這些組織的病理損害，如糖尿病、白內(nèi)障、神經(jīng)病變、腎臟病變、視網(wǎng)膜病變、動脈粥樣硬化等糖尿病并發(fā)癥。

臨床需要能夠有效調(diào)控血糖濃度，并能改善糖尿病眼睛和神經(jīng)細(xì)胞慢性并發(fā)癥的安全藥物。

發(fā)明內(nèi)容

鐵皮石斛(PendrobiumofficinaleKiMuraetMigo')為蘭科(Prchidaceaes)石斛屬多年生草本植物的新鮮或干燥莖。其味甘，性微寒，歸胃、腎經(jīng)，具有養(yǎng)陰清熱、益胃生津的功效，用于熱病津傷，口干煩渴，胃陰不足，食少干嘔，病后虛熱不退，陰虛火旺，骨蒸勞熱，目暗不明，筋骨痿軟。《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載:石斛“主傷中，除痹，下氣，補五臟，虛癆羸瘦，強陰，久服厚腸胃”。李時珍在《本草綱目》中評價鐵皮石斛“除痹，下氣，補五臟虛勞羸瘦，強陰益精，久服，厚腸胃，補內(nèi)絕不足，平胃氣，長肌肉，益智除驚，輕身延年。”但一直以來，鐵皮石斛的藥用配伍不甚明確，常規(guī)的中藥材提取制備方法對石斛的藥用價值有較大破壞或遺失。

桑葉是衛(wèi)生部公布的藥食同源物品，充分、合理、高效的利用藥食同源物質(zhì)，可以防病治病，改善患者生活質(zhì)量。

本發(fā)明的目的在于提供含有醛糖酶抑制劑的組合物，用于糖尿病患者控制血糖、同時延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的進程。

?本發(fā)明全部選用天然中草藥制成適當(dāng)?shù)乃幬铮贿€可以制成食品、保健食品、食品補充劑、或飲料。

????本發(fā)明提供一種治療糖尿病慢性并發(fā)癥的組合物，由有效成分和藥學(xué)上可接受的載體組成,其特征在于：所述的有效成分是來自于下列原料制成的：至少一種醛糖酶還原抑制劑與至少一種α-糖苷酶抑制劑，所述組合物制劑α-糖苷酶抑制劑選自桑葉提取物、桑枝提取物或桑白皮提取物或荷葉提取物一種或兩種以上,所述組合物制劑醛糖還原酶抑制劑選自石斛、或石斛提取物或桑寄生、或槲寄生、或槐米、或知母一種或兩種以上。

所述的桑葉提取物中，桑葉提取物的桑葉總生物堿含量為15%?35%、桑葉多糖含量為5%-25%；石斛提取物中，石斛提取物是藥材洗凈，用不超過低溫50℃的水、或乙醇提取；不超過70℃低溫濃縮制成的。

優(yōu)選的所述的桑葉、石斛提取物提取物中，石斛提取物是通過藥材洗凈，用不超過低溫50℃的水、醇提取；濾過、凍干固化而成的。

本發(fā)明特別提供該組合物在制備治療糖尿病視網(wǎng)膜病中的應(yīng)用。

本發(fā)明特別提供該組合物在制備治療糖尿病老年癡呆癥中的應(yīng)用。

本發(fā)明并提供該組合物在制備治療糖尿病患者腎小管轉(zhuǎn)分化相關(guān)疾病的應(yīng)用。

本發(fā)明特別提供該組合物在制備治療糖尿病患者腎臟間質(zhì)成纖維細(xì)胞活化相關(guān)疾病的應(yīng)用。

本發(fā)明組合物技術(shù)方案以石斛為君藥，桑葉為臣藥。君藥性味甘寒入胃生津；臣藥性味甘平，入肺經(jīng)，疏散肺熱而潤燥；使肺金清肅，則金能生水，有利于口干口渴證的改善。二藥合用，石斛滋胃生津、桑葉潤肺燥、清肺熱。二藥相合，作用互濟互補達(dá)到共同改善消渴胃陰耗傷、肺燥的特殊病機，二藥配伍作用難得的協(xié)同性及作用的完備性。