[發(fā)明專利]左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410167209.7
• 申請(qǐng)日: 2014-04-24
• 公開（公告）號(hào): CN103954769A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姜紅;張磊;虞瑩;鄒云增
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68
• 代理公司: 上海卓陽(yáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及臨床診斷技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】

心力衰竭（heart?failure，HF）是各類心臟疾病發(fā)展的終末階段，嚴(yán)重影響人群健康。隨著認(rèn)識(shí)的不斷加深，人們發(fā)現(xiàn)左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFPEF，左室射血分?jǐn)?shù)≥50%）患者數(shù)量龐大，約占心力衰竭患者總數(shù)的一半，且死亡率與左室射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFREF，左室射血分?jǐn)?shù)≤40%）相當(dāng)。另外，還有一類心衰患者左室射血分?jǐn)?shù)介于兩者之間（亦可稱HFPEF亞分類，41%-49%）。然而，目前人們對(duì)射血分?jǐn)?shù)無(wú)明顯降低的心衰患者認(rèn)識(shí)非常有限，其診斷和治療措施亟待發(fā)展。

為了使左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的診斷更加客觀化，提高診斷的一致性和準(zhǔn)確度，尋找左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的生物標(biāo)志物、建立有效的檢測(cè)方法是十分必要的。生物標(biāo)志物指可供客觀測(cè)定和評(píng)價(jià)的普通生理或病理或治療過程中的某種特征性的生化指標(biāo)，通過對(duì)它的測(cè)定可以獲知機(jī)體當(dāng)前所處的生物學(xué)過程中的進(jìn)程。生物標(biāo)志物的化學(xué)本質(zhì)可以是DNA、RNA、蛋白或代謝物，一般從體液獲得。將生物標(biāo)志物應(yīng)用于左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭，可以有效輔助當(dāng)前的診斷方法，減少不確定因素，降低誤診率并有助于指導(dǎo)用藥和康復(fù)過程。?

吉林大學(xué)2009年碩士學(xué)位論文《激活素A在心力衰竭患者血清中的表達(dá)水平變化及其臨床意義》，作者通過檢測(cè)心力衰竭患者血清中ACT-A的表達(dá)水平，探討了其表達(dá)水平變化及臨床意義，結(jié)果顯示ACT-A在心力衰竭患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，其表達(dá)水平與心力衰竭程度呈正相關(guān)。然而，上述檢測(cè)血清激活素A水平的方法仍然不能用于左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的診斷，而且以單一的生物標(biāo)志物作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，其診斷誤差相對(duì)較大，而使用多個(gè)生物標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合診斷將顯著提高準(zhǔn)確率。?

中國(guó)專利文獻(xiàn)CN200910201045.4，公開了一種用于診斷慢性舒張性心力衰竭的試劑盒，該發(fā)明提供了一種具有預(yù)測(cè)慢性舒張性心力衰竭功能的試劑盒，其特征在于，由細(xì)胞因子及其酶標(biāo)抗體，pH9.6碳酸鹽緩沖液，pH7.4磷酸鹽緩沖液，血清蛋白稀釋液，終止液，四甲基聯(lián)苯胺底物溶液，正常人血清和陽(yáng)性對(duì)照血清組成，所述的細(xì)胞因子是包括生長(zhǎng)因子、炎癥相關(guān)因子、神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)因子，以及凝血因子等多種細(xì)胞因子類別在內(nèi)的17種細(xì)胞因子。雖然該文獻(xiàn)公開了血管生成素可用于診斷慢性舒張性心力衰竭，但是該文獻(xiàn)并未記載血管生成素的具體結(jié)構(gòu)，本領(lǐng)域技術(shù)人員并不能確定所述的血管生成素究竟是何種物質(zhì)，且該文獻(xiàn)所用于篩選上調(diào)或下調(diào)細(xì)胞因子的樣本量很小，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，也不能確定這些細(xì)胞因子用于診斷慢性舒張性心力衰竭的可信度，因此，該文獻(xiàn)實(shí)際上并沒有給出血管生成素等17種細(xì)胞因子能用于診斷慢性舒張性心力衰竭的啟示。?

血液中細(xì)胞因子眾多，為篩選疾病診斷的生物標(biāo)志物，需要對(duì)該疾病的發(fā)病機(jī)制和生理生化機(jī)制有透徹的了解，以指導(dǎo)縮小篩選范圍，減少盲目性，增加實(shí)驗(yàn)的可行性。?

總之，仍有必要尋找更多的診斷和評(píng)估左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的生物標(biāo)志物，同時(shí)還應(yīng)保證生物標(biāo)志物良好的靈敏度和特異度。?

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供血管生成素的一種用途。

本發(fā)明的再一的目的是，提供一種用于診斷左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的試劑盒。?

本發(fā)明的另一的目的是，提供所述的用于診斷左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的試劑盒的用途。?

本發(fā)明的第四個(gè)目的是，提供一種芯片或陣列。?

本發(fā)明的第五個(gè)目的是，提供所述的芯片或陣列的用途。?

為實(shí)現(xiàn)上述第一個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：?

血管生成素的用途，用于制備診斷左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的試劑或試劑盒。

所述的血管生成素包含SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列。?

為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：?

一種用于診斷左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的試劑盒，所述的試劑盒包括檢測(cè)血管生成素的血清含量的試劑。

所述的血管生成素包含SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列。?

為實(shí)現(xiàn)上述第三個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：?

如上所述的試劑盒的用途，用于制備診斷左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的試劑或試劑盒。

為實(shí)現(xiàn)上述第四個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：?