[發明專利]酰亞胺類苯基哌嗪衍生物及其鹽、制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410165435.1
• 申請日: 2014-04-23
• 公開（公告）號: CN103936650A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 袁牧;陳洪;許芳;葉碧波;許冰冰;何雪蘭;黃碧云;黃珺珺;朱柳;朱著
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學;廣州市廣金投資管理有限公司
• 主分類號: C07D209/48
• 分類號: C07D209/48;C07D401/12;A61K31/496;A61P35/00;A61P13/08
• 代理公司: 廣州市深研專利事務所 44229
• 代理人: 姜若天

1.酰亞胺類苯基哌嗪衍生物，其特征是具有通式（Ⅰ）的結構，

其中：

m=1或2；

n=2、3或4；

o=0或1；

X=C或N;Y=C或N;

R₁=H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、芳烷基、烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₁₀、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₂=H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、芳烷基、烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₁₀、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₃=H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、芳烷基、烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₁₀、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₄=H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、芳烷基、烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₁₀、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₅=H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、芳烷基、烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₁₀、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₆=H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、芳烷基、烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₁₀、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₇=H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、芳烷基、烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₁₀、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₈=H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、芳烷基、烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₁₀、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₉=H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、芳烷基、烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₁₀、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₁₀=H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、芳烷基。

2.如權利要求1所述的酰亞胺類苯基哌嗪衍生物，其特征是具有下述結構的化合物1-22，

3.權利要求1或2所述的酰亞胺類苯基哌嗪衍生物的制備方法，其特征是通過四步反應得到，首先原料4-(溴乙烷)苯乙酸被硼烷二甲基硫醚絡合物(BMS)還原成中間體Ⅱ，其次中間體Ⅱ在堿催化下與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽反應得到中間體Ⅲ，再次中間體Ⅲ在堿催化下與對甲苯磺酰氯（TsCl）反應生成羥基保護的中間體Ⅳ；最后中間體Ⅳ與相應苯基哌嗪類化合物發生親核取代反應得到相應的化合物1-22；