[發明專利]用于治療甲狀旁腺功能亢進和高鈣血癥的聚陽離子鈣調節肽

無效

• 申請號: 201410164043.3
• 申請日: 2007-11-16
• 公開（公告）號: CN103961686A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 格雷戈里·貝爾;薩拉·瓦爾特;費利克斯·卡里姆
• 申請（專利權）人: 凱制藥公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K38/10;A61K38/08;A61K47/48;A61P5/20;C07K14/00;C07K7/08;C07K7/06
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明

1.鈣調節肽在制備藥物中的應用，所述藥物用于在需要其的受試者中降低甲狀旁腺激素(PTH)水平，其中所述鈣調節肽包含：

a)包含5-20個在生理pH下帶正電荷的氨基酸、氨基端、羧基端、和第一含有巰基的殘基的聚陽離子肽；

其中所述聚陽離子肽在氨基端、羧基端或兩端進行化學修飾；和

b)包含第二含有巰基的殘基的貨物肽；

其中所述第二含有巰基的殘基與所述第一含有巰基的殘基以二硫鍵鍵合。

2.鈣調節肽在制備藥物中的應用，所述藥物用于在需要其的受試者中降低甲狀旁腺激素(PTH)水平，其中所述鈣調節肽包含：

a)第一聚陽離子肽，其包含至少3個在生理pH下帶正電荷的氨基酸、第一氨基端、第一羧基端、和第一包含巰基的殘基；其中所述第一聚陽離子肽在第一氨基端、第一羧基端或兩端進行化學修飾；和

b)第二聚陽離子肽，其包含至少3個在生理pH下帶正電荷的氨基酸、第二氨基端、第二羧基端、和第二包含巰基的殘基；其中所述第二聚陽離子肽在第二氨基端、第二羧基端或兩端進行化學修飾；

其中所述鈣調節肽包含6-30個在生理pH下帶正電荷的氨基酸。

3.鈣調節肽在制備藥物中的應用，所述藥物用于在需要其的受試者中降低甲狀旁腺激素(PTH)水平，其中所述鈣調節肽包含：

聚陽離子肽，其包含5-20個在生理pH下帶正電荷的氨基酸、氨基端、羧基端、和第一包含巰基的殘基；

其中所述聚陽離子肽在氨基端、羧基端或兩端進行化學修飾；和

其中所述第一包含巰基的殘基包含可以作為游離巰基或處于保護形式的巰基基團。

4.權利要求1、2或3中任一項的應用，其中當向受試者施用治療有效量的鈣調節肽時，血清PTH減少。

5.權利要求4的應用，其中所述治療有效量的鈣調節肽足以在施用所述鈣調節肽后持續至少10小時將血清PTH減少至少20％。

6.權利要求4的應用，其中所述治療有效量的鈣調節肽足以在施用所述鈣調節肽后持續至少48小時將血清PTH減少30％-70％。

7.鈣調節肽在制備藥物中的應用，所述藥物用于在需要其的受試者中降低血清鈣水平，其中所述鈣調節肽包含：

a)包含5-20個在生理pH下帶正電荷的氨基酸、氨基端、羧基端、和第一含有巰基的殘基的聚陽離子肽；

其中所述聚陽離子肽在氨基端、羧基端或兩端進行化學修飾；和

b)包含第二含有巰基的殘基的貨物肽；

其中所述第二含有巰基的殘基與所述第一含有巰基的殘基以二硫鍵鍵合。

8.鈣調節肽在制備藥物中的應用，所述藥物用于在需要其的受試者中降低血清鈣水平，其中所述鈣調節肽包含：

a)第一聚陽離子肽，其包含至少3個在生理pH下帶正電荷的氨基酸、第一氨基端、第一羧基端、和第一包含巰基的殘基；其中所述第一聚陽離子肽在第一氨基端、第一羧基端或兩端進行化學修飾；和

b)第二聚陽離子肽，其包含至少3個在生理pH下帶正電荷的氨基酸、第二氨基端、第二羧基端、和第二包含巰基的殘基；其中所述第二聚陽離子肽在第二氨基端、第二羧基端或兩端進行化學修飾；

其中所述鈣調節肽包含6-16個在生理pH下帶正電荷的氨基酸。

9.鈣調節肽在制備藥物中的應用，所述藥物用于在需要其的受試者中降低血清鈣水平，其中所述鈣調節肽包含：

聚陽離子肽，其包含5-20個在生理pH下帶正電荷的氨基酸、氨基端、羧基端、和第一包含巰基的殘基；

其中所述聚陽離子肽在氨基端、羧基端或兩端進行化學修飾；和

其中所述第一包含巰基的殘基包含可以作為游離羥基或處于保護形式的巰基基團。

10.權利要求7,8或9中任一項的應用，其中當向受試者施用治療有效量的鈣調節肽時，血清鈣減少。

11.權利要求10的應用，其中所述治療有效量的鈣調節肽足以在施用所述鈣調節肽后持續至少10小時將血清鈣減少至少5％。

12.權利要求10的應用，其中所述治療有效量的鈣調節肽足以在施用所述鈣調節肽后持續至少48小時將血清鈣減少5％-20％。