[發明專利]一種去甲基斑蝥素酸鎂

有效

• 申請號: 201410163711.0
• 申請日: 2014-04-23
• 公開（公告）號: CN103910745B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發明（設計）人: 李曉飛;劉云;趙長闊;侯曉暉;晏容;劉流
• 申請（專利權）人: 遵義醫學院
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61K31/34;A61P35/00
• 代理公司: 遵義市遵科專利事務所52102
• 代理人: 劉學詩

技術領域

本發明屬于化學技術領域，特別涉及一種去甲基斑蝥素酸鎂，同時還涉及該去甲基斑蝥素酸鎂的制備方法。

背景技術

在公元一，二世紀我國就開始使用斑蝥來治療腫瘤。后被證實斑蝥分泌的斑蝥素及斑蝥素衍生物為主要有效物質。因斑蝥素抗腫瘤活性很好，但毒性極大，因此人們通過化學方法對其進行改成，已成功合成出去甲基的斑蝥素，以較低其毒性。目前去甲基的斑蝥素已經成功應用于臨床，并取得了顯著的效果。但去甲基的斑蝥素在降度的同時，抗癌活性隨著極大的降低，這迫切需要開發其他新的具有更高抗癌活性的斑蝥素衍生物來解決這一問題。

發明內容

本發明的目的在于克服上述缺點而提供的一種具有較高抗癌活性，工藝簡單，易于操作，安全性好，成品性能穩定，純度高的去甲基斑蝥素酸鎂。。

本發明的去甲基斑蝥素酸鎂，其結構式為：?

本發明的一種去甲基斑蝥素酸鎂的制備方法，包括如下步驟：

（1）加熱一定體積的去離子水至70-80℃，加入一定量的去甲斑蝥素，使其終濃度為12.5mmol/L。

（2）加入一定量氫氧化鎂，使去甲斑蝥素與氫氧化鎂的摩爾比為1:2-1:5。加熱磁力攪拌反應30-60min?。

（3）10?000g離心30min,棄沉淀留上清。上清60℃減壓干燥后，得無色無規則晶體，即得。

本發明的有益效果，由以上技術方案可知，本發明具有工藝簡單，易于操作，得到的去甲基斑蝥素酸鎂是去甲基斑蝥素的一類衍生物，具有與去甲基斑蝥素相似的抗腫瘤機制，實驗證明其具有較高的抗癌活性。且分子量小，易入癌細胞內，產生細胞毒作用，因而具有較強的抗腫瘤作用，是一種較為理想的抗癌藥物。在臨床上可主要用于肝癌、食管癌、胃及賁門癌的治療。其安全性好。本方法制得的成品性質穩定，純度高。由于其具有較好的水溶性，可應用于針劑、溶液劑、軟膏劑等多種劑型的抗腫瘤藥物生產。

具體實施方式

以下通過實施例和實驗例來進一步說明本發明方法。

實施例1：

一種去甲基斑蝥素酸鎂的制備方法，包括如下步驟：

（1）????????在100?ml的燒杯中加100?ml去離子水加熱到70?℃，加入

0.168?g去甲基斑蝥素，磁力攪拌溶解。

（2）??加入氫氧化鎂0.116?g，使去甲斑蝥素與氫氧化鎂的摩爾比為1:2。加熱磁力攪拌反應30?min?。

（3）10?000g離心30min,棄沉淀留上清。上清60℃減壓干燥后，得無色無規則晶體，即為去甲基斑蝥素酸鎂純品。

實施例2：

一種去甲基斑蝥素酸鎂的制備方法，包括如下步驟：

（1）??在1000?ml的燒杯中加1000?ml去離子水加熱到80?℃，加入

1.68?g去甲基斑蝥素，磁力攪拌溶解。

（2）??加入氫氧化鎂2.32?g，使去甲斑蝥素與氫氧化鎂的摩爾比為1:4。加熱磁力攪拌反應60?min?。

（3）10?000g離心30min,棄沉淀留上清。上清60℃減壓干燥后，得無色無規則晶體，即為去甲基斑蝥素酸鎂純品。

實施例3：產品含量、純度檢測

去甲基斑蝥素酸鎂沒有國家規定的質量測定標準，故在此先將去甲基斑蝥素酸鎂酸水解為去甲基斑蝥素后，再利用HPLC法檢測去甲基斑蝥素的含量，進而換算為去甲基斑蝥素酸鎂的含量。

含量測定

色譜條件與系統適用性試驗?以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇—0.016mol/L磷酸二氫鉀溶液（30：70；用磷酸條件pH至3.1）為流動相；流速為0.9ml/min；檢測波長為213nm；檢測下限為10.0ng。理論板數按去甲基斑蝥素峰計算，應不低于5000。

對照品溶液的制備：取去甲基斑蝥素對照品適量，精密稱定，加水制成每1?mL含去甲基斑蝥素0.01mg的溶液，作為對照品溶液。

供試品溶液的制備：精密稱取本品100mg，至100mL燒瓶中，加50mL水，再加1mol/L?H₂SO₄溶液10ml，搖勻，置65℃水浴中回流30分鐘?；亓鹘Y束后，將回流后的液體用水定容到100mL容量中。精密吸取定上述定容后的液體1mL，?用水稀釋定容到100mL容量瓶中，即為供試品溶液。

測定法：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液，利用液相色譜自動進樣器分別進樣，進樣體積為20??l，記錄色譜圖，以外標法計算去甲基斑蝥素含量，再乘以1.24（去甲基斑蝥素酸鎂的分子量/去甲基斑蝥素的分子量），即得去甲基斑蝥素酸鎂含量。檢測結果實施例1、2得到的去甲基斑蝥素酸鎂純度在90%以上。?