[發(fā)明專利]一種去甲基斑蝥素酸鈣

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410163619.4
• 申請日: 2014-04-23
• 公開（公告）號: CN103923095A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李曉飛;劉云;侯曉暉;趙長闊;晏容;劉流
• 申請（專利權(quán)）人: 遵義醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61K31/34;A61P35/00
• 代理公司: 遵義市遵科專利事務(wù)所 52102
• 代理人: 劉學(xué)詩

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種去甲基斑蝥素酸鈣的制備方法。

背景技術(shù)

在公元一，二世紀(jì)我國就開始使用斑蝥來治療腫瘤。后被證實(shí)斑蝥分泌的斑蝥素及斑蝥素衍生物為主要有效物質(zhì)。因斑蝥素抗腫瘤活性很好，但毒性極大，因此人們通過化學(xué)方法對其進(jìn)行改成，已成功合成出去甲基的斑蝥素，以較低其毒性。目前去甲基的斑蝥素已經(jīng)成功應(yīng)用于臨床，并取得了顯著的效果。但去甲基的斑蝥素在降度的同時，抗癌活性隨著極大的降低，這迫切需要開發(fā)其他新的具有更高抗癌活性的斑蝥素衍生物來解決這一問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服上述缺點(diǎn)而提供的一種具有較高抗癌活性，工藝簡單，易于操作，安全性好，成品性能穩(wěn)定，純度高的去甲基斑蝥素酸鈣，

本發(fā)明的去甲基斑蝥素酸鈣，其結(jié)構(gòu)式為：?

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本發(fā)明的一種去甲基斑蝥素酸鈣的制備方法，包括如下步驟：

（1）加熱設(shè)定體積的去離子水至70-80℃，加入設(shè)定量的去甲斑蝥素，使其終濃度為12.5mmol/L。

（2）加入設(shè)定量氫氧化鈣，使去甲斑蝥素與氫氧化鈣的摩爾比為1:1。加熱磁力攪拌反應(yīng)30-60min?。

（3）10?000g離心30min,棄沉淀留上清。上清60℃減壓干燥后，得無色無規(guī)則晶體，即得。?

本發(fā)明的有益效果，由以上技術(shù)方案可知，本發(fā)明具有工藝簡單，易于操作，得到的去甲基斑蝥素酸鈣是去甲基斑蝥素的一類衍生物，具有與去甲基斑蝥素相似的抗腫瘤機(jī)制，實(shí)驗(yàn)證明其具有較高的抗癌活性。且分子量小，易入癌細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，因而具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，是一種較為理想的抗癌藥物。在臨床上可主要用于肝癌、食管癌、胃及賁門癌的治療。其安全性好。本方法制得的成品性質(zhì)穩(wěn)定，純度高。由于其具有較好的水溶性，可應(yīng)用于針劑、溶液劑、軟膏劑等多種劑型的抗腫瘤藥物生產(chǎn)。?

具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例來進(jìn)一步說明本發(fā)明方法的有益效果。

實(shí)施例1：

一種去甲基斑蝥素酸鈣的制備方法，包括如下步驟：

（1）????????在100?ml的燒杯中加100?ml去離子水加熱到70?℃，加入

0.168?g去甲基斑蝥素，磁力攪拌溶解。

（2）??加入氫氧化鈣0.074?g，使去甲斑蝥素與氫氧化鈣的摩爾比為1:1。加熱磁力攪拌反應(yīng)30min?。

（3）10?000g離心30min,棄沉淀留上清。上清60℃減壓干燥后，得無色無規(guī)則晶體，即為去甲基斑蝥素酸鈣。

實(shí)施例2：

一種去甲基斑蝥素酸鈣的制備方法，包括如下步驟：

（1）在1000?ml的燒杯中加1000?ml去離子水加熱到80?℃，加入

1.68?g去甲基斑蝥素，磁力攪拌溶解。

（2）??加入氫氧化鈣0.74?g，使去甲斑蝥素與氫氧化鈣的摩爾比為1:1。加熱磁力攪拌反應(yīng)60min?。

（3）10?000g離心30min,棄沉淀留上清。上清60℃減壓干燥后，得無色無規(guī)則晶體，即為去甲基斑蝥素酸鈣。

產(chǎn)品含量、純度檢測

去甲基斑蝥素鈣沒有國家規(guī)定的質(zhì)量測定標(biāo)準(zhǔn)，故在此先將去甲基斑蝥素酸鈣酸水解為去甲基斑蝥素后，再利用HPLC法檢測去甲基斑蝥素的含量，進(jìn)而換算為去甲基斑蝥素酸鈣的含量。

含量測定

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)?以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇—0.016mol/L磷酸二氫鉀溶液（30：70；用磷酸條件pH至3.1）為流動相；流速為0.9ml/min；檢測波長為213nm；檢測下限為10.0ng。理論板數(shù)按去甲基斑蝥素峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000。

對照品溶液的制備：取去甲基斑蝥素對照品適量，精密稱定，加水制成每1?mL含去甲基斑蝥素0.01mg的溶液，作為對照品溶液。

供試品溶液的制備：精密稱取本品100mg，至100mL燒瓶中，加50mL水，再加1mol/L?H₂SO₄溶液10ml，搖勻，置65℃水浴中回流30分鐘。回流結(jié)束后，將回流后的液體用水定容到100mL容量中。精密吸取定上述定容后的液體1mL，?用水稀釋定容到100mL容量瓶中，即為供試品溶液。

測定法：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液，利用液相色譜自動進(jìn)樣器分別進(jìn)樣，進(jìn)樣體積為20??l，記錄色譜圖，以外標(biāo)法計(jì)算去甲基斑蝥素含量，再乘以1.33（去甲基斑蝥素酸鈣的分子量/去甲基斑蝥素的分子量），即得去甲基斑蝥素酸鈣含量。檢測結(jié)果實(shí)施例1、2得到的去甲基斑蝥素酸鈣純度在90%以上。?