[發(fā)明專利]馬齒莧多糖在制備預(yù)防或治療肝纖維化的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410160265.8
• 申請日: 2014-04-21
• 公開（公告）號: CN103919799A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林恒;孫鳳軍;王顯鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P1/16
• 代理公司: 北京同恒源知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及馬齒莧多糖在制備預(yù)防或治療肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展成肝硬化的必經(jīng)階段，可由多種致病因素（常見的病因為病毒性肝炎，慢性酒精中毒，遺傳和代謝性疾病，化學毒物或藥物，肝淤血，寄生蟲，脂肪肝等）引起。各種肝病所致的肝纖維化嚴重危害人類健康，給家庭、社會帶來沉重的負擔。因此，研究開發(fā)治療肝纖維化且價廉的藥物具有重要的社會意義和經(jīng)濟意義。

目前，各種消除肝纖維化的措施在效果上各有不盡如人意的地方，在尋找安全有效的抗肝纖維化方法中，傳統(tǒng)中藥由于副作用小，開發(fā)成本低成為近年來抗肝纖維化研究的熱點。中藥馬齒莧為民間常用中草藥，來源于馬齒莧科馬齒莧屬植物馬齒莧Portulaca?oleracea?L.的干燥全草，性寒味酸，具有清熱解毒，利水去濕，散血消腫等功效，主治痢疾、腸炎、腎炎、產(chǎn)后子宮出血、便血、乳腺炎等多種疾病?，F(xiàn)代藥理學研究表明，馬齒莧提取物具有抗炎、抗氧化、降血脂等藥理作用。經(jīng)過對馬齒莧進行系統(tǒng)研究，并結(jié)合文獻，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，馬齒莧多糖是馬齒莧生物活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一，但馬齒莧多糖是否具有抗纖維化作用，至今未見文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供馬齒莧多糖在制備抗肝纖維化的藥物中的應(yīng)用，其治療效果好、安全性高。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，提供如下技術(shù)方案：

馬齒莧多糖在制備預(yù)防或治療肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。

進一步，馬齒莧多糖在制備預(yù)防或治療肝細胞脂肪變性、肝細胞壞死或/和肝纖維組織增生的藥物中的應(yīng)用。此外，馬齒莧多糖還可以降低血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGP）、血清總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、白/球比（A/G）、堿性磷酸酶（ALP）和乳酸脫氫酶（LDH）等肝功能系列生化指標。

本發(fā)明中馬齒莧多糖可以采用文獻報道的方法制得，優(yōu)選為本發(fā)明的方法制備，該方法不需要添加有害成分，具體為：稱取馬齒莧，加水煎煮，離心收集上清液，然后將上清液用大孔吸附樹脂D101純化，將純化后的上清液濃縮后用體積分數(shù)為65-80%的乙醇沉淀，再將沉淀加入相當于沉淀重量3-5倍水煮沸10-20分鐘，冷卻至10-30℃，過濾，收集過濾液，濾液用體積分數(shù)為65-85%的乙醇沉淀，收集沉淀，重復加水煮沸和乙醇沉淀步驟，最后沉淀經(jīng)干燥得馬齒莧多糖。

優(yōu)選的，所述加水煎煮為加入相當于藥材重量10倍的水煎煮兩次，每次2小時。

優(yōu)選的，所述離心為在轉(zhuǎn)速為3000～4000轉(zhuǎn)/分條件下離心20分鐘。

優(yōu)選的，所述大孔吸附樹脂D101純化為將上清液加入活化的大孔吸附樹脂D101柱中，然后用相當于樹脂重量5倍的蒸餾水洗脫。

優(yōu)選的，所述乙醇沉淀的條件為在溫度為0-8℃條件下靜置12-48小時。

本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明公開了馬齒莧多糖在制備抗肝纖維化的藥物中的應(yīng)用，其治療效果好，能夠有效降低肝功能系列生化指標，降低肝細胞脂肪變性、肝細胞壞死或/和肝纖維組織增生的發(fā)生，本發(fā)明不僅拓寬了馬齒莧多糖的應(yīng)用范圍，同時還提高了馬齒莧多糖的市場價值，同時安全性好，在高劑量用藥范圍內(nèi)未見急性毒性反應(yīng)，因此本發(fā)明為抗肝纖維化治療提供了一種安全、高效的備選藥物，利于滿足臨床治療的多方面需求。

具體實施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對馬齒莧多糖的抗肝纖維化作用及其抗肝纖維化效果進行詳細的描述。

實施例1

馬齒莧多糖的制備，具體步驟如下：

方法1：稱取2kg馬齒莧藥材，加入相當于藥材重量10倍的水煎煮兩次，每次2小時，過濾，合并濾液，將濾液在轉(zhuǎn)速為3000轉(zhuǎn)/分條件下離心20分鐘，收集上清液，將上清液活化的大孔吸附樹脂D101柱，然后用相當于樹脂重量5倍的蒸餾水進行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮至相當于藥材重量的1倍，然后加入乙醇至乙醇的體積分數(shù)為65%，0℃冷藏靜置12小時，除去上清液，收集沉淀；向沉淀中加入相當于沉淀重量3倍的水，煮沸10分鐘，放置至室溫（10～30℃），過濾，收集濾液，向濾液中加入乙醇使乙醇體積分數(shù)為65%，0℃冷藏靜置12小時，除去上清液，收集沉淀，重復加水煮沸、乙醇沉淀步驟2次，得馬齒莧多糖沉淀，干燥得馬齒莧多糖。