[發明專利]一種糖基吡唑類化合物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201410159468.5
• 申請日: 2014-04-18
• 公開（公告）號: CN105017351B
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 鄭輝;杜奎;曹先婷;徐駿;章鵬飛
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: C07H15/26
• 分類號: C07H15/26;C07H1/00;A61K31/7056;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司33201
• 代理人: 黃美娟,俞慧

（一）技術領域

本發明涉及一種糖基吡唑類化合物及其制備方法和應用，尤其是在制備抗肺腫瘤藥物中的應用。

（二）背景技術

吡唑類化合物因其表現出的較好生理活性，尤其是在抗腫瘤方面表現出的較好應用前景，得到了越來越多抗腫瘤藥物研究者的青睞。雖然吡唑類化合物具有較好的抗腫瘤活性，但是存在細胞內毒副作用較大、水溶性不好等缺點。而近年來發展迅速的糖基修飾化合物的研究可以很好的解決這一困難。研究表明，經過糖基修飾的化合物不僅生物活性有所改善，水溶性也得到提高。因此，糖基吡唑類化合物抗腫瘤活性研究是有意義的。本發明即是在此背景下，對合成的糖基吡唑類化合物的抗腫瘤活性進行了研究。

（三）發明內容

本發明的目的是提供一種具有較好抗肺腫瘤活性的糖基吡唑類化合物及其制備方法和應用。

為實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了一種糖基吡唑類化合物，其結構如式（I）所示：

式（I）中，R₁選自下列之一：C₁～C₅的烷基;R₂選自下列之一：氫、C₁～C₅的烷基、鹵素。

進一步，所述的糖基吡唑類化合物為下列之一：

本發明還提供了一種式（I）所示的糖基吡唑類化合物的制備方法，包括：式（II）所示的4-吡喃葡萄糖苯甲酰肼與式（III）所示的二酮類化合物在水溶劑中在微波輔助加熱條件下進行反應，生成式（I）所示的糖基吡唑類化合物；

式（III）中，R₁和R₂的定義同式（I）。

進一步，微波功率為450W，保持溫度為95～100℃，反應時間10～15min。

本發明所述的糖基吡唑類化合物具有較好的抗肺腫瘤(尤其是肺癌)活性，可用于制備抗肺腫瘤藥物。

與現有技術相比，本發明的有益效果在于：本發明提供了一種具有較好的抗肺腫瘤活性的糖基吡唑類化合物。

（四）具體實施方式

下面以具體實施例對本發明的技術方案做進一步說明，但本發明的保護范圍不限于此：

實施例1：

1.將式（II）所示的4-吡喃葡萄糖苯甲酰肼314mg和乙酰丙酮2mL加入到30mL蒸餾水中，微波功率保持在450W，保持最高溫度為100℃，反應時間為10min。反應完畢后，旋干溶劑水，粗產品用硅膠柱層析方法分離，展開劑為乙酸乙酯：石油醚（體積比）=4:1，得到糖基吡唑類化合物如式（I-1）332mg，產率為88％。

Solid;M.p.105-107℃;IR(KBr,cm^-1)v_max3362,2924,1693,1605,1509,1418,1350,1244,1076;MS(ESI):m/z(％)379.1489[M+H]⁺；¹H NMR(500MHz,DMSO):δ=7.93(d,J=8.8Hz,2H,ArH),7.14(d,J=8.7Hz,2H,ArH),6.27(s,1H,Pyr-H),5.43(d,J=4.2Hz,1H,GH),5.17(d,J=3.4Hz,1H,GH),5.10(d,J=5.1Hz,1H,GH),5.03(t,J=9.7Hz,1H,GH),4.62(t,J=5.6Hz,1H,GH),3.71(dd,J=10.9,4.6Hz,1H,GH),3.51-3.48(m,1H,GH),3.45-3.40(m,4H,OH),2.54(s,3H,CH₃),2.17(s,3H,CH₃);¹³C NMR(126MHz,DMSO):δ=167.32,161.13,151.75,144.86,133.75,126.55,115.75,111.49,100.32,77.59,77.00,73.60,70.02,61.05,14.37,13.97.

2.抑制率數據測定