[發明專利]一種14C標記的雌激素硫酸鹽共軛物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410158907.0
• 申請日: 2014-04-18
• 公開（公告）號: CN103923153A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 季榮;汪佳佳;王聯紅;王永峰;王婷;崔凱
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07J31/00
• 分類號: C07J31/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 蔣海軍

1.一種¹⁴C標記的雌激素硫酸鹽共軛物，其特征在于，在雌激素硫酸鹽共軛物的結構中引入¹⁴C放射性同位素標記，它的結構通式為：

其中，*為¹⁴C標記位點，上述結構式含C的編號。

2.根據權利要求1所述的¹⁴C標記的雌激素硫酸鹽共軛物，其特征在于，在所述的共軛物中，-R₁為-SO₃^-或-H；-R₂為=O、或

3.根據權利要求1或2所述的¹⁴C標記的雌激素硫酸鹽共軛物，其特征在于，在所述的共軛物中，R₁、R₂的對應關系如下：

4.一種權利要求1至3任意一項所述的¹⁴C標記的雌激素硫酸鹽共軛物的制備方法，其步驟為：

（A）將溶于乙酸乙酯的5mCi/mmol、放射性純度99%的[3-¹⁴C]-雌酮（1）或[3-¹⁴C]-17β-雌二醇（2）或[3-¹⁴C]-17α-雌二醇（2）’加入梨形瓶中；

（B）緩慢氮氣流除去乙酸乙酯后，加入三氧化硫-三乙胺復合物，再加入200μL無水吡啶，室溫下或90-95℃攪拌反應3h，得到中間產物；

（C）緩慢氮氣流除去吡啶，加入1M的KOH甲醇溶液至不再有白色沉淀產生，轉移到離心管中，離心，吸取上清液；

（D）向沉淀中繼續加入甲醇，漩渦震蕩提取，離心，吸取上清液，這一提取過程重復4-6次；

（E）合并步驟（C）、（D）中離心管中多次吸取的上清液，旋轉蒸發濃縮，用制備薄層色譜分離提純；硅膠制備板為20cm×20cm×2mm，展開劑為氯仿、甲醇和氨水的混合液；

（F）通過放射性自顯影，利用多功能掃描成像系統，根據其中的R_f值確定產物位置，將含有產物的硅膠板區域刮下，得到的硅膠粉末用甲醇提取5-6次，合并提取液，旋轉蒸發濃縮，得到最終產物，計算產率；

（G）產物經薄層色譜分析，硅膠分析板為3cm×10cm×0.25mm，展開劑為氯仿、甲醇、氨水的混合液，通過放射性自顯影，利用多功能掃描成像系統，測得放射性純度。