[發(fā)明專利]具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410158104.5
• 申請日: 2014-04-18
• 公開（公告）號: CN104017035A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李靈芝;張永亮;龔海英;崔穎;李雅瀟;王舒;李建宇;陳輝;吳宇強
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民武裝警察部隊后勤學(xué)院
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H15/26;C07H1/00;A61K31/7048;A61K31/7028;A61P39/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 陸藝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物及其制備方法。?

背景技術(shù)

氧是人類賴以生存的條件，缺氧時機體的機能代謝發(fā)生變化，包括機體對缺氧的代償性反應(yīng)和由缺氧引起的代謝與機能障礙。輕度缺氧主要引起機體代償性反應(yīng)；嚴重缺氧而機體代償不全時，則以代謝機能障礙為主。低氧的形成可分為三類：第一類是外界環(huán)境氧含量降低，使正常生理活動過程不能攝取足夠氧，如高原和航空缺氧；第二類是指因疾病等導(dǎo)致外界正常氧量不能充分到達機體內(nèi)，造成心、腦和呼吸系統(tǒng)等的缺氧；第三類是機體活動所需氧消耗量，超過了生理動員能力，造成相對氧供給不足，常見于劇烈運動和超限量勞動。長期低氧是危害人體健康的重要隱患，嚴重者可危及生命。因此，低氧已成為21世紀醫(yī)學(xué)界急待解決的主要問題之一。?

流行病學(xué)調(diào)查及實驗資料顯示：高原缺氧可誘發(fā)心、腦、腎損傷等多種高原缺氧疾病，對高原地區(qū)的長期居住者和急進高原的平原人群都會帶來嚴重的身體危害。據(jù)研究表明，大多數(shù)初進高原者都會出現(xiàn)各種不同程度的高原缺氧反應(yīng)，如：頭痛乏力、食欲不振、惡心嘔吐、眩暈等，少數(shù)還會出現(xiàn)嚴重的腦水腫和肺水腫，嚴重者甚至導(dǎo)致死亡。由于急性缺氧損傷造成紅細胞抗氧化能力顯著下降，血管舒張活性降低，機體血管活性物質(zhì)減少，機體抗應(yīng)激能力下降，從而防御疾病能力減弱，患心、腦血管疾病的危險性增加。?

目前在臨床藥物抗高原缺氧方面存在下列問題：（1）中藥多采用紅景天膠囊、紅景天口服液，需提前服藥，起效較慢，且各家產(chǎn)品效果不一。（2）由氨茶堿、地西泮、地塞米松和乙酰唑胺等化學(xué)合成藥組成的復(fù)方，可緩解高原缺氧癥狀，但副作用較大。目前亟需開發(fā)高效低毒的抗高原缺氧藥物。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種抗缺氧活性高且原料易得，易于合成的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物。?

本發(fā)明的第二個目的是提供一種具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物的制備方法。?

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：?

具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，是用通式（I）表示：?

其中：?

當R₂為氫原子時，R₁為羥基，R₃為氫原子或羥基；?

當R₂為甲基時，R₁為氫原子、羥基、甲氧基或乙氧基，R₃為氫原子或甲氧基；?

當R₂為甲叉基時，R₁為醚基，R₃為氫原子。?

具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物的制備方法，包括如下步驟：?

（1）在反應(yīng)容器中加入原料（II）、起催化作用的碘化鉀或碘化鈉，2,3,4,6-四-O-乙?；?1-氨基葡萄糖和N,N-二甲基甲酰胺，在pH=10-11的環(huán)境下，60-70℃常壓反應(yīng)，TLC檢測至反應(yīng)完全；?

（2）將步驟（1）獲得的混合液純化處理，得到具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物（I）；?

所述具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物用通式（I）表示：?

其中：?

當R₂為氫原子時，R₁為羥基，R₃為氫原子或羥基；?

當R₂為甲基時，R₁為氫原子、羥基、甲氧基或乙氧基，R₃為氫原子或甲氧基；?

當R₂為甲叉基時，R₁為醚基，R₃為氫原子；?

所述式（II）結(jié)構(gòu)式為：?

其中：?

當R₂為氫原子時，R₁為羥基，R₃為氫原子或羥基；?

當R₂為甲基時，R₁為氫原子、羥基、甲氧基或乙氧基，R₃為氫原子或甲氧基；?

當R₂為甲叉基時，R₁為醚基，R₃為氫原子。?