[發(fā)明專利]一種阿那曲唑緩釋膠囊

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410157919.1
• 申請日: 2014-04-18
• 公開（公告）號: CN103948569A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙輝;趙冠淇;郭濤;胡曉川
• 申請（專利權(quán)）人: 趙輝
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/4196;A61P35/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種緩釋膠囊，特別涉及一種阿那曲唑緩釋膠囊。

發(fā)明背景

阿那曲唑（Anastrozole）為高效、高選擇性非留體類芳香化酶抑制劑。絕經(jīng)后婦女雌二醇的主要來源為：雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復(fù)合物的作用下轉(zhuǎn)化為雌酮，雌酮隨后轉(zhuǎn)化為雌二醇。減少循環(huán)中的雌二醇水平證明有利于乳腺癌婦女。高度靈敏的分析試驗顯示，絕經(jīng)后婦女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80%以上的雌二醇水平。阿那曲唑沒有孕激素樣、雄激素樣及雌激素樣活性，適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療，對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng)，可考慮使用，適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。

阿那曲唑在芳香化酶抑制劑醫(yī)院用藥中僅次于來曲唑，與來曲唑相似，自06年起，用藥大幅度增加，幾乎每個季度用藥都在增長，可見市場供不應(yīng)求，市場潛在需求得到釋放，與近年來臨床疾病結(jié)構(gòu)變化以及媒體和醫(yī)療機(jī)構(gòu)大力呼吁關(guān)注女性健康等活動有密切關(guān)系。

阿那曲唑緩釋膠囊口服吸收較快，在體內(nèi)約40%阿那曲唑與血漿蛋白結(jié)合，大部分代謝成無活性產(chǎn)物經(jīng)尿排除，約百分之十阿那曲唑以原形從尿排除。

研究表明，阿那曲唑溶解性不佳，本發(fā)明制備的阿那曲唑緩釋膠囊具有24小時的緩釋功能，能有效的控制藥物的釋放量，安全性、有效性較好；因是小丸劑，在胃腸道分布面積大，提高了阿那曲唑溶解性，生物利用度高，刺激性小；可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，維持平穩(wěn)、長時間的有效濃度，血藥濃度波動小；利于降低藥物的毒副作用；減少了病人的服藥次數(shù)；質(zhì)量穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種阿那曲唑緩釋膠囊，它能克服目前阿那曲唑普通劑型藥物釋放量并不能有效的控制，導(dǎo)致安全性、有效性較差的缺點，并且可減少用藥總劑量且療效好。具體技術(shù)方案如下：

一方面，本發(fā)明涉及一種阿那曲唑緩釋膠囊，其由阿那曲唑、賦形劑、薄膜包衣材料、潤濕劑、穩(wěn)定劑和粘合劑組成，其中各組分按重量比計阿那曲唑為0.1～5％，賦形劑為60～95％，薄膜包衣材料為3～10％，潤濕劑為0～10％和粘合劑1～2％。

在一些實施方案，本發(fā)明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其為一種具有緩釋作用的小丸劑。

在一些實施方案，本發(fā)明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的賦形劑是纖維素類、淀粉、乳糖和碳酸氫鈣中的一種或幾種組合。

在另一些實施方案，本發(fā)明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的纖維素類賦形劑是乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、丙烯酸樹脂I、丙烯酸樹脂II、丙烯酸樹脂III或丙烯酸樹脂IV。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的薄膜包衣材料是乙基纖維素水分散體和丙烯酸樹脂水分散體中的一種或兩種組合。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的潤濕劑是水或乙醇中的一種或兩種的混合。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的粘合劑是纖維素類、樹脂類、糖類、明膠中的一種或幾種組合。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的纖維素類粘合劑是羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素的水或醇溶液。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的樹脂類粘合劑是丙烯酸樹脂I、丙烯酸樹脂II、丙烯酸樹脂III或丙烯酸樹脂IV。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的糖類粘合劑是麥芽糖。

具體實施方式

上述阿那曲唑緩釋膠囊的制備工藝，它采用以下幾種工藝來制備：

(1)擠出滾圓法：利用擠出滾圓造粒機(jī)，將原料藥與賦形劑混合過80目篩網(wǎng)，在擠出滾圓造粒機(jī)中用黏合劑將混合粉噴濕后擠出滾圓造丸，干燥后過篩得到一定目數(shù)大小的含藥微丸。在流化床包衣鍋中用乙基纖維素水分散體進(jìn)行包衣即得；