[發明專利]氯化鈣在葛根素注射劑中的應用

在審

• 申請號: 201410157727.0
• 申請日: 2014-04-18
• 公開（公告）號: CN103933061A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 李新平;周博;寧利華;曹統
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K9/08;A61P3/10;A61P25/02;A61P9/12;A61P13/12;A61P9/10;A61P7/02;A61P1/08;A61K31/352
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技術領域

本發明涉及氯化鈣的醫藥新用途，具體涉及在葛根素注射劑中的應用。?

背景技術

鈣劑在臨床上應用很廣，常用的鈣劑有葡萄糖酸鈣、氯化鈣及乳酸鈣等。血鈣有抑制大腦皮質的作用，當興奮和抑制過程的平穩失調時，鈣劑能維持神經和肌肉組織的正常興奮性，使之恢復正常。參與神經遞質的正常釋放，對抗鎂離子的中樞抑制及神經肌肉興奮傳導阻滯作用。鈣劑能增加毛細血管壁的致密度，降低其通透性，使滲出減少，有消炎、消腫和抗過敏作用。常用于過敏性疾病，如酌情與地塞米松、苯海拉明等藥物合用效果會更好。鈣劑促進骨骼的生長和維持骨骼的硬度。鈣是骨骼的主要成分，體內鈣缺乏會引起佝僂病、軟骨病，可用鈣劑來治療。對心臟有類似洋地黃的作用。可使心臟收縮力增強。參與凝血過程。鈣能促進凝血酶、纖維蛋白形成，血小板釋放反應。氯化鈣注射液與25％葡萄糖注射、維生素C注射液、維生素B1注射液相互配伍后，具有保護肝臟，提高解毒能力的功效，因而常用于各種肝病或中毒病的治療。臨床上常用靜脈滴注。?

葛根素是從豆科植物野葛的干燥根中提取的單體-異黃酮化合物，4’，7一二羥基-8-β-D葡萄糖基異黃酮。臨床上廣泛用于心血管疾病的治療。目前應用于臨床的含有葛根素的藥物制劑主要是注射劑。隨著葛根素的廣泛使用，近年來有關葛根素不良反應的報道也越來越多，引起醫藥界廣泛關注。通過分析近20年中藥不良反應，葛根素注射液位列第18位。國家藥品不良反應監測中心曾在2003年1月第3期《藥品不良反應信息通報》中通報了葛根素注射液的不良反應。大多數研究者認為，葛根素注射液是以50％丙二醇為溶媒配制而成，不可避兔因提取工藝、技術等方面的差異產生純度不夠，引入雜質而導致各種反應(見徐向輝撰寫的《對臨床使用葛根素注射液出現不良反應的分析》，上海中醫藥雜志，2006，40(8)：71-72；和徐世國撰寫的《葛根素的臨床應用及不良反應》，時珍國醫國藥，2005，16(12)：1307-1308)。在對2000-2004年國內主要醫藥期刊報道的63例葛根素不良反應進行分析后發現，男40例，女23例；年齡34～81(57.5±23.5)歲。所有病例均為靜脈滴注給藥。給藥劑量為0.4～0.6g，藥品稀釋液均為5％葡萄糖液、生理鹽水、5％葡萄糖鹽水等。反應發生時間最快者為3min，最慢者為13d，均發生在給藥過程中。首次給藥出現反應者47例，重復給藥出現反應者16例。統計顯示，常見不良反應有?變態反應(發熱、顫抖等，24例)、過敏性休克(4例)、溶血性貧血(13例)、肝損害、腎損害(7例)、藥物熱(10例)、死亡(5例)。所有病例均無過敏史，反應發生后停藥經對癥處理均恢復(死亡病例除外)。用藥劑量及所用稀釋液在藥品說明書提示范圍內，所有反應均肯定為葛根素所致。不良反應的發生與所患疾病無關，與年齡、性別無關，與藥物稀釋液無多大聯系。與患者體質差異有關，特別是年老體弱者易發生。反應發生時間的長短與中藥制劑起效緩慢程度有關(見全心榮撰寫的《葛根素不良反應63例文獻分析》，現代中西醫結合雜志，2005，14(1)：140)。一患者靜滴葛根素約10min，即出現為急性腎功能不全，溶血性貧血(見關銘華撰寫的《葛根素致溶血性貧血》，藥物不良反應雜志，2003，5：291)。因此，葛根素引起的溶血性貧血是葛根素本身所致。?

發明內容

本發明的目的在于提供氯化鈣藥物的新用途，即氯化鈣在葛根素注射劑中的應用，氯化鈣可有效防治葛根素誘發的血管內溶血不良反應。?

實際上，本發明涉及氯化鈣在制備葛根素注射用復方制劑時的應用，也可以和葛根素注射劑以注射和輸液的方式臨時配合應用，或者在以注射和輸液的方式應用氯化鈣后再接著應用葛根素注射劑。?

為達到上述目的，本發明采用的技術方案是：氯化鈣在制備葛根素注射劑的新用途。氯化鈣和葛根素注射劑以注射和輸液的方式臨時配合應用。在以注射和輸液的方式應用氯化鈣后再接著應用葛根素注射劑。?

上述技術方案中的有關內容解釋如下：?

1、上述方案中，所述的注射劑，含有以下重量份藥物：氯化鈣1～100份，葛根素1～100份。?

2、上述方案中，所述的注射劑，還含有輔料1～50重量份，注射用水1～10000重量份。所述的輔料為碳酸氫鈉溶液、葡萄糖液、丙二醇液、葡萄糖鹽水、氯化鈉注射液或生理鹽水。?

3、上述方案中，所述的注射劑可以是臨床上可接受的注射液、粉針或輸液。?

4、上述方案中，所述的注射劑的制備方法如下所述：?