[發明專利]一種依西美坦咀嚼片及其制備方法

在審

• 申請號: 201410157433.8
• 申請日: 2014-04-18
• 公開（公告）號: CN103948549A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 趙輝;趙冠淇;蘇天慧;胡曉川
• 申請（專利權）人: 趙輝
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/36;A61K31/5685;A61P35/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發明領域

本發明涉及一種含依西美坦的藥物組合物，更具體地說，本發明涉及一種依西美坦咀嚼片。本發明還涉及所述的依西美坦咀嚼片的制備方法。

發明背景

乳腺癌是世界婦女常見的惡性腫瘤之一。發病率正逐年增長，在當今老年人群中，年齡高于65歲的女性，患乳腺癌的約占26%，其中約1/3的腫瘤生長需要高雌激素水平維持，即有雌激素依賴性的特征。雌激素依賴型乳腺癌好發于絕經后婦女。雌激素依賴型乳腺癌患者常用抗雌激素藥，他莫昔芬已作為一線治療藥，但是他莫昔芬開始使用時效果較好，而長期使用就容易產生耐藥性，導致病情復發。另一類作用機理不同于他莫昔芬的芳香化酶抑制劑，則對上述耐藥患者有效。目前療效較好的芳香化酶抑制劑是福美司坦，已在國內外臨床使用，但福美司坦只能注射給藥，口服無效。

乳腺癌細胞的生長可依賴于雌激素的存在，女性絕經期后循環中的雌激素（雌酮和雌二醇）主要由外周組織中的芳香酶將腎上腺和卵巢中的雄激素（雄烯二酮和睪酮）轉化而來。通過抑制芳香酶來阻止雌激素生成是一種有效的選擇性治療絕經后激素依賴性乳腺癌的方法。依西美坦為一種不可逆性留體芳香酶滅活劑，結構上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過不可逆地與該酶的活性位點結合而使其失活，從而明顯降低絕經婦女血液循環中的雌激素水平。

據文獻報告，絕經的健康女性口服放射標記的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃腸道被吸收；食用高脂肪餐后，血漿中依西美坦水平上升約40%。依西美坦在各組織中廣泛分布，其血漿蛋白結合率為90%。依西美坦的代謝率廣泛，主要通過6-位亞甲基的氧化和17-位酮基還原進行代謝，代謝產物無活性或抑制芳香酶活性較弱，其代謝物主要從尿和糞中排泄，約各占40%左右，尿中排出的原形藥物低于給藥量的1%。依西美坦的平均終末半衰期為24小時。乳腺癌晚期絕經后女性的吸收較健康絕經女性快，達峰時間分別為1.2小時和2.9小時。重復給藥后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率較健康絕經女性低45%，而循環中的水平較高；其平均AUC是健康女性的2倍。

依西美坦是一種強效、專一、不可逆芳香化酶抑制劑，適用于治療雌激素依賴型的轉移腫瘤及絕經期婦女乳腺癌患者，且口服有效，毒副作用小，易為患者所接受。

依西美坦目前臨床應用劑型主要有片劑和膠囊劑，需要患者用水吞服，對于兒童、老年人和不能吞服固體藥劑的患者來說存在一定的不便。發明內容本發明的目的就在于提供一種性質穩定、療效顯著，適合于老年人和不能吞服固體藥劑的患者使用的依西美坦咀嚼片。

發明內容

本發明的另一個目在于提供上述依西美坦咀嚼片的制備方法，其采用現代制備技術，可工業規模、高效率生產，產品質量保持穩定。本發明采用的具體技術方案如下：

一方面，本發明涉及一種依西美坦咀嚼片，其中，所述的依西美坦咀嚼片由以下組分組成：重量份為50～200份的依西美坦，重量份為100～1000份的填充劑，重量份為5～200份的矯味劑，重量份2～80份的助流劑，重量份為10～300份的矯臭劑，重量份為2～100份的粘合劑。

在其中一些實施方案，本發明所述的依西美坦咀嚼片由以下組分組成：

依西美坦??5～50g

乳糖??100～1000g

甜蜜素??5～90g

阿司巴甜??5～20g

硬脂酸鎂??2～80g

粉末香精??10～300g

乙醇??2～100g

食用色素??2～80g

壓成??0.2～2.0g重的片。

在其中一些實施方案，本發明所述的依西美坦咀嚼片，其中，所述的填充劑為乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、葡萄糖、赤蘚醇或淀粉，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。

在其中一些實施方案，本發明所述的依西美坦咀嚼片，其中，所述的矯味劑為、甜蜜素、阿司巴甜、甘草甜素、糖精鈉、非洲竹芋甜素、維生素C，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。

在其中一些實施方案，本發明所述的依西美坦咀嚼片，其中，所述的助流劑為下式硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。

在其中一些實施方案，本發明所述的依西美坦咀嚼片，其中，所述的粘合劑為乙醇、1～10%的聚乙二醇乙醇液、1～10%聚乙烯吡咯垸酮乙醇液、1～10%乙基纖維素乙醇液，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。