[發明專利]吸附無細胞百白破-Sabin株脊髓灰質炎聯合疫苗及制備方法

無效

• 申請號: 201410156859.1
• 申請日: 2014-04-18
• 公開（公告）號: CN103908667A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 孫明波;姜述德;楊凈思;廖國陽;姜莉;衡燮;馬艷;高娜;奚光躍;姬光;宋霞;陳洪波;梁疆莉;周健
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫學生物學研究所
• 主分類號: A61K39/295
• 分類號: A61K39/295;A61P31/04;A61P31/14
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 徐玲菊

技術領域

本發明涉及一種吸附無細胞百日咳、白喉、破傷風和Sabin株脊髓灰質炎聯合疫苗及其制備方法，屬于生物醫學技術領域。?

背景技術

百日咳是由百日咳博德特氏菌（Bordetella?pertussis)引起的小兒呼吸道傳染病，傳染性很強。臨床特征為咳嗽逐漸加重、呈陣發性痙攣性咳嗽，未經治療的病人，病程可延續2～3月。百日咳病是影響兒童健康和導致死亡的主要疾病之一，在未實行計劃免疫前，5歲以下兒童發病率達到20～60%。最初應用的疫苗是基于用甲醛處理以殺死細菌并使有毒物質失活后的完整菌體。自二十世紀70年代后期實施計劃免疫后，全菌體百白破（Daphtheria?Tetanus?and?whole?Pertussis?Combined?Vaccine,?簡稱DTwP）聯合疫苗覆蓋率大大提高。但該疫苗與包括發熱和局部反應的副作用相關。近年來，無細胞百白破是經培養，提純百日咳抗原成分、精制白喉類毒素、精制破傷風類毒素，用氫氧化鋁吸附制成，無細胞百白破（DTaP）聯合疫苗的人群血清學效果和人群保護率與DTwP疫苗相近，副反應明顯低于DTwP疫苗。因具有良好的免疫原性和安全性，而廣泛用于兒童的預防接種。但是基于對百日咳有效抗原更明確的認識，現有較少數量的高度純化的抗原的疫苗，即組份疫苗。本發明的疫苗中使用的百日咳抗原包括百日咳毒素PT，絲狀血細胞凝集素FHA，百日咳桿菌粘附素PRN。?

白喉是由白喉桿菌引起的急性呼吸道傳染病，以咽、喉等處粘膜充血、腫脹并有灰白色偽膜形成為突出臨床特征，嚴重者可引起心肌炎與末梢神經麻痹。因呼吸道堵塞和心臟衰竭的致死率高達10%。破傷風是由破傷風桿菌侵入傷口，并在傷口內繁殖、分泌毒素而引起的急性特異性感染，主要表現為全身或局部肌肉的持續性收縮和陣發性痙攣。這些細菌的毒素是相應疾病的主要病因，針對這些細菌提供保護作用的疫苗包含被弱毒化的失去侵染性的類毒素，使用甲醛進行處理來制備白喉類毒素（DT）和破傷風類毒素（TT）。?

脊髓灰質炎（WPV）是由脊髓灰質炎病毒I、II、III型引起的傳播廣泛且危害極大的急性傳染病，能侵襲任何年齡段人群，但主要是3歲以下的兒童（占所有病例的50%），嚴重造成肢體不可逆轉的麻痹甚至死亡。在疫苗問世前，該病在全世界范圍內流行。50年代中后期，美國的兩位科學家Salk和Sabin先后研制成功脊髓灰質炎滅活疫苗（Inactivated?Poliovirus?Vaccine,?簡稱IPV）和口服脊髓灰質炎減毒活疫苗（Oral?Poliovirus?Vaccine?，簡稱OPV）。從此人們有了預防和消滅脊髓灰質炎的有力武器，實踐證明這兩種疫苗都是安全有效的。世界衛生組織（World?Health?Organization,?WHO）1988年發起全球范圍內消滅脊髓灰質炎的倡議，此后，消滅脊髓灰質炎的活動在降低脊髓灰質炎的發病率和減少脊髓灰質炎病毒的傳播范圍方面都取得了重大進展。2007年1月～2008年6月，16個國家從AFP病例的糞便標本中檢測到野毒株（WPV），只檢測到WPVI型和WPVIII型，自1999年以來在全球范圍內未檢測到WPVII型，這些進步的取得歸功于全世界共同實施的消滅脊髓灰質炎策略。在全球消滅脊髓灰質炎（WPV）行動中，口服脊髓灰質炎減毒活疫苗（OPV）得到廣泛應用，已大幅度降低全球脊髓灰質炎的發病率。然而，由于疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎（Vaccine?Associated?Paralytic?Poliomyelitis,?VAPP）和疫苗衍生脊髓灰質炎病毒（Vaccine-?derived?Poliovirus,?VDPV）風險，今后必須停止口服脊髓灰質炎減毒活疫苗OPV的使用，以徹底根除脊髓灰質炎。只有使用脊髓灰質炎滅活疫苗IPV才能避免VAPP和VDPV風險。脊髓灰質炎滅活疫苗IPV可預防脊髓灰質炎爆發，并能產生群體免疫力，是消滅脊髓灰質炎后續階段的最佳選擇。目前全球有6個廠商在生產IPV，但所使用的生產毒種均為野毒株。用野毒株生產IPV需達到生物安全水平3級（BSL-3）的要求，全世界消滅脊髓灰質炎后，甚至BSL-4的條件亦非絕對保證。對于疫苗生產廠家難以達到如此嚴格的生物安全要求，因而WHO鼓勵疫苗生產廠家研發減毒株脊髓灰質炎滅活疫苗Sabin?IPV（Inactivated?Poliovirus?Vaccine,?Sabin?strain，簡稱sIPV）。?