[發(fā)明專(zhuān)利]異惡唑基芳基查爾酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410155774.1
• 申請(qǐng)日: 2014-04-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103896932A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 萬(wàn)茂生;畫(huà)莉;李?lèi)?ài)玲;張立敏;李淑清
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D413/06
• 分類(lèi)號(hào): C07D413/06;C07D261/08;A61K31/422;A61K31/42;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明設(shè)計(jì)一種查爾酮衍生物，尤其涉及一種異惡唑基芳基查爾酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

肺癌作為一種嚴(yán)重的疾病，比任何其他類(lèi)型的癌癥所致死的人數(shù)都要多。在過(guò)去的兒十年里，盡管人類(lèi)在抗癌藥物研究方面取得了巨大的進(jìn)步。但是，開(kāi)發(fā)具有簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)、更有效的抗癌藥物仍然是化學(xué)家所面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

查爾酮化合物也是一類(lèi)非常重要的有機(jī)化合物，天然的查爾酮化合物廣泛地存在于植物的根、葉、莖中，表現(xiàn)出許多有趣的藥理活性。查爾酮及其衍生物是芳香醛酮發(fā)生交叉羥醛縮合的產(chǎn)物，其分子結(jié)構(gòu)中具有兩個(gè)芳環(huán)相連的α，β-不飽和羰基的體系，具有較大的柔性，能與不同的受體結(jié)合，因此具有廣泛的生物活性，如抗癌、抗炎癥、抗菌、抗寄生蟲(chóng)、抗病毒、治療糖尿病、神經(jīng)保護(hù)、抗過(guò)敏、抗胃潰瘍和解痙等生物活性。查爾酮化合物能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，被視為最有希望的抗癌藥物。

一些臨床上的抗癌藥物由于與核酸中的氨基相互作用，從而具有基因毒性。相比較而言，科研工作者沒(méi)有發(fā)現(xiàn)查爾酮有這一重要的毒副作用。近年來(lái)，查爾酮的結(jié)構(gòu)修飾及其生物活性研究成為了國(guó)內(nèi)外的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。在新藥物的設(shè)計(jì)中，不同藥理學(xué)單體的組合可以導(dǎo)致有趣的生物活性化合物產(chǎn)生。因此，含有不同藥物單體的分子可能對(duì)的癌癥的治療有利。我們?cè)O(shè)計(jì)、合成結(jié)構(gòu)新穎的在一個(gè)分子中同時(shí)具有異惡唑和查爾酮單體的化合物，并探討其對(duì)人肺癌細(xì)胞株的細(xì)胞毒影響。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供異惡唑基芳基查爾酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明對(duì)合成的異惡唑基芳基查爾酮衍生物做了一系列抗癌活性的研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示合成的異惡唑基芳基查爾酮類(lèi)化合物可以有效的抑制多種人類(lèi)肺癌細(xì)胞的增殖。此類(lèi)異惡唑基芳基查爾酮衍生物結(jié)構(gòu)新穎，抗癌活性較高，因此有很大的推廣和應(yīng)用空間。

本發(fā)明采取的技術(shù)方案：

異惡唑基芳基查爾酮衍生物，結(jié)構(gòu)式如(I)、(II)或(III)所示：

異惡唑基芳基查爾酮衍生物的制備方法：

(1)以乙醇做溶劑置于反應(yīng)器中，加入芳香醛；(2)加入與芳香醛等摩爾量的5-甲基-3-(4-硝基苯基)異惡唑-4-乙酮，攪拌，溶清；(3)加入10％氫氧化鈉溶液，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)5-6h；(4)過(guò)濾得粗產(chǎn)品，粗品用乙醇重結(jié)晶。

上述步驟(1)中所述的芳香醛為2-噻吩甲醛、苯甲醛或4-甲基苯甲醛。

所述的乙醇溶劑用量為每克5-甲基-3-(4-硝基苯基)異惡唑-4-乙酮用60-80ml。

所述的異惡唑基芳基查爾酮衍生物在抗癌藥物中的應(yīng)用。

一種抗癌藥物組合物，含有藥用量的上述的異惡唑基芳基查爾酮衍生物，或者由藥用量的上述的異惡唑基芳基查爾酮衍生物與可接受的輔料組成。

本發(fā)明的有益效果：

(1)反應(yīng)在常溫常壓下進(jìn)行，操作簡(jiǎn)單、安全；(2)后處理過(guò)程簡(jiǎn)便，收率高，成本低；(3)工藝過(guò)程對(duì)環(huán)境友好，符合綠色化學(xué)的要求；(4)所得異惡唑基芳基查爾酮衍生物可以明顯的抑制多種肺癌細(xì)胞株的增殖。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)施例1產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖。

具體實(shí)施方式

以下對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。但是，本發(fā)明不限于以下的實(shí)施方式，可以在要點(diǎn)的范圍內(nèi)進(jìn)行各種變形來(lái)實(shí)施。

實(shí)施例1本實(shí)施例提供異惡唑基噻吩基查爾酮衍生物的制備：

量取60mL乙醇作為溶劑置于反應(yīng)器中，將2-噻吩甲醛(4mmol)和5-甲基-3-(4-硝基苯基)-4-乙酮(4mmol，1g)加入反應(yīng)器中，攪拌、溶清；再加入NaOH水溶液(10％，1.5mL)，攪拌，室溫反應(yīng)5h，反應(yīng)結(jié)束(TLC檢測(cè))。抽濾，殘余物用水洗三次，干燥得淺黃色異惡唑基噻吩基查爾酮衍生物。粗品用乙醇重結(jié)晶，收率65％。

異惡唑基噻吩基查爾酮衍生物氫譜數(shù)據(jù)：

¹H?NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ)：2.69(s，3H，CH₃)，6.58(d，1H，COCH＝，J＝15.60Hz)，7.14-7.81(m，3H，Thiophene?ring)，7.74(d，1H，＝CH，J＝15.60Hz)，7.86(d，2H，PhH，J＝8.40Hz)，8.34(d，2H，PhH，J＝8.40Hz).

實(shí)施例2本實(shí)施例提供異惡唑基苯基查爾酮衍生物的制備：