[發明專利]一種藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 201410155053.0
• 申請日: 2014-04-17
• 公開（公告）號: CN105012292A
• 公開（公告）日: 2015-11-04
• 發明（設計）人: 米文君;李鵬坤
• 申請（專利權）人: 米文君
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P9/10;A61P25/28;A61K31/045
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及3-正丁基苯酞和2-莰醇藥物組合物。以及該藥物組合物在制備預防和治療腦缺血疾病、治療和預防癡呆疾病藥物中的應用。其中3-正丁基苯酞和2-莰醇既可以是其消旋體化合物也可以是其光學活性化合物。。

背景技術

3-正丁基苯酞又名芹菜甲素，最初發現于芹菜籽中，其藥效學特點涵蓋了很多方面作用：1、能改善缺血腦能量代謝；2、明顯縮小大鼠局部腦缺血腦梗塞面積，改善神經功能缺失；3、改善局部腦缺血引起的腦水腫；4、對缺血區局部腦血流和軟腦膜微循環有明顯改善作用；5、能顯著改善局部腦缺血引起的記憶障礙。在中國專利93117148.2中，公開了芹菜甲素在制備預防和治療哺乳動物或人類腦缺血引起的疾病的藥物中的應用。另外在中國專利03137457.3中，公開了L-3-正丁基苯酞在制備預防和治療癡呆，尤其是阿爾茨海默病、血管性癡呆的藥物中的應用。

目前市場上已經有3-正丁基苯酞軟膠囊、3-正丁基苯酞氯化鈉注射液等產品上市。

3-正丁基苯酞的化學結構式如式（1）：

式（1）；

其光學活性化合物L-3-正丁基苯酞結構式如式（2）：

式（2）；

2-莰醇是中國傳統中藥（龍腦）?中的主要成分，2-莰醇分為消旋體、右旋異構體、左旋異構體。其中，(+)-2-莰醇為天然冰片（右旋龍腦）主要成分，根據藥典（中華人民共和國《藥典》2010年版一部）規定，在天然冰片（右旋龍腦）中(+)-2-莰醇含量不少于96.0%；(-)-2-莰醇為艾片（左旋龍腦）主要成分，根據藥典（中華人民共和國《藥典》2010年版一部）規定，在艾片（左旋龍腦）中(-)-2-莰醇含量不少于85.0%；(±)-2-莰醇為冰片（合成龍腦）主要成分，根據藥典（中華人民共和國《藥典》2010年版一部）規定，在冰片（合成龍腦）中2-莰醇含量不少于55.0%。作為傳統常用中藥，冰片具有開竅醒神，清熱止痛的功效，在中藥中長作為“引藥”應用。

(±)-2-莰醇的化學結構式如式（3）：

式（3）；

(+)-2-莰醇的化學結構式如式（4）：

式（4）；

(-)-2-莰醇的化學結構式如式（5）：

式（5）。

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現有技術中未見將3-正丁基苯酞和2-莰醇或其各自光學活性化合物作為活性成分同時使用的報道。

發明內容

在尋找一種強效的治療或預防腦部疾病的藥物時，發明人驚喜的發現，將3-正丁基苯酞、2-莰醇兩者進行配伍，具有良好的療效，兩者聯合使用，療效遠高于單獨使用3-正丁基苯酞。于是發明人經過大量的創造性勞動，反復推理、驗證、改進完成了本發明。

本發明的目的一方面在于提供一種藥用組合物，其包括3-正丁基苯酞、2-莰醇和藥學上可接受的載體。

作為本發明進一步的改進，所述3-正丁基苯酞為DL-3-正丁基苯酞或L-3-正丁基苯酞。

作為本發明進一步的改進，所述2-莰醇為(±)-2-莰醇、（+）-2-莰醇或（-）-2-莰醇。

本發明的另一個目的在于提供包含制備預防和治療腦缺血疾病、治療和預防癡呆疾病藥物中的應用。

本發明的有益效果是：3-正丁基苯酞、2-莰醇兩者的配伍，根據藥效試驗結果，針對腦缺血疾病、治療和預防癡呆疾病治療中，兩者具有顯著增加藥效的協同作用。

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具體實施方式

為更好地說明本發明，以下將結合動物實驗數據以實施例的方式對本發明做進一步的詳細說明，給出本發明的實施細節，但是不應被認為是對本發明的限制。

實施例1：對局灶性腦缺血再灌損傷的保護作用

1.1材料與方法

1.1.1實驗動物

Sprague-Dawley(SD)大鼠，雄性，清潔級，體重260-290g。

1.1.2方法

1.1.2.1腦缺血模型的制備