[發(fā)明專利]一種3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410153209.1
• 申請(qǐng)日: 2014-04-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103936647A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙圣印;安玉龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D207/40
• 分類號(hào): C07D207/40
• 代理公司: 上海泰能知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 31233
• 代理人: 黃志達(dá)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于琥珀酰亞胺類化合物的制備領(lǐng)域，特別涉及一種3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺的制備方法。

背景技術(shù)

3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺（I）及其衍生物是重要的藥物合成中間體，同時(shí)在抗驚厥、鎮(zhèn)靜、安眠等方面有重要的療效（Miller,C.A.;Long,L.M.J.Am.Chem.Soc.1951,73,4895-4899）。文獻(xiàn)報(bào)道3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺的合成方法主要包括三種：方法一為用對(duì)甲氧基苯甲醛與α-氰基乙酸乙酯縮合，在經(jīng)過(guò)氰化鉀加成、酸化等一系列反應(yīng)，制得3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺（I）（Miller,C.A.;Scholl,H.I.;Long,L.M.J.Am.Chem.Soc.1951,73,5608-5610，Miller,C.A.;Long,L.M.J.Am.Chem.Soc.1953,75,373-376.和Miller,C.A.;Long,L.M.J.Am.Chem.Soc.1953,75,6256-6258），方法二以1,1-二甲硫基-2-硝基乙烯與對(duì)甲氧基苯乙腈為原料，經(jīng)過(guò)縮合、環(huán)化、重排、還原等一系列反應(yīng)，制得3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺（I）（Shigemitsu,Y.;Tominaga,Y.Heterocycles.2001,55,2257-2260.和Tominaga,Y.;Shigemitsu,Y.;Sasaki,K.J.Heterocyclic.Chem.2002,39,571-591.）；方法三用對(duì)甲氧基苯硼酸和馬來(lái)酰亞胺作為原料，以銠鹽為催化劑在微波的作用下反應(yīng)制得3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺（I）（Iyer,P.S.;O，Maller,M.M.;Lucas,M.C.Tetrahedron.Lett.2007,48,4413-4418.）。在上述三種合成方法中，第一種合成方法與第二種方法反應(yīng)路線過(guò)長(zhǎng)，副產(chǎn)物多。第三種方法苯基硼酸價(jià)格較貴，而且反應(yīng)中采用微波加熱的方法，不適合大批量合成。

綜上所述，上述方法存在反應(yīng)路線長(zhǎng)、收率低和反應(yīng)條件要求苛刻等缺點(diǎn)，在大規(guī)模生產(chǎn)中成本相對(duì)較高。

合成方法一：

合成方法二：

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺及其制備方法，本發(fā)明采用路易斯酸作為催化劑，縮短了反應(yīng)時(shí)間，降低了三廢處理，該方法收率較高；該制備方法起始原料易得，成本低，反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，路線短，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的一種3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺的制備方法，包括：

將苯甲醚、馬來(lái)酰亞胺、路易斯酸加入溶劑中，加熱回流反應(yīng)3-20h，然后加入鹽酸，攪拌，抽濾，重結(jié)晶，得到3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺；其中苯甲醚、馬來(lái)酰亞胺、路易斯酸的摩爾比為1.0:1.0-2.0:0.5-2.0；回流反應(yīng)溫度為室溫-100℃。

所述路易斯酸為無(wú)水三氯化鋁或三氟化硼乙醚。

所述溶劑為1,2-二氯乙烷、氯仿、硝基苯中的一種。

所述苯甲醚與溶劑的重量體積比為1克:3毫升-100毫升。

所述鹽酸濃度為2N，苯甲醚與鹽酸的重量體積比為1克:1毫升-100毫升。

所述攪拌時(shí)間為5-10min。

所述重結(jié)晶為用95%乙醇重結(jié)晶。

所述3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺的結(jié)構(gòu)式為

熔點(diǎn)：128～129℃；

性狀：白色固體；

3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺的核磁氫譜數(shù)據(jù)如下：

¹H?NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.83(dd,J=18.6,5.0Hz,1H),3.21(dd,J=18.6,9.6Hz,1H),3.80(s,3H),4.02(dd,J=9.5,5.1Hz,1H),6.90(d,J=8.4Hz,2H),7.16(d,J=8.4Hz,2H),8.79(s,1H)。

3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺的核磁碳譜數(shù)據(jù)如下：

¹³C?NMR(101MHz,CDCl₃)δ:38.32,46.59,55.36,114.66,128.52,128.62,159.34,176.51,178.54。

本發(fā)明的3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亞胺的制備反應(yīng)方程式為：

有益效果