[發明專利]一種地蒽酚軟膏劑及其制備工藝

有效

• 申請號: 201410152400.4
• 申請日: 2014-04-16
• 公開（公告）號: CN103932978B
• 公開（公告）日: 2016-11-02
• 發明（設計）人: 官偉;歸云飛;岳虎;許仁香;馬勇;何同源;張啟軍
• 申請（專利權）人: 西安碑林科大醫院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/122;A61K47/12;A61K47/38;A61P17/06
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙) 11470
• 代理人: 黃沛

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技術領域????

本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種地蒽酚的外用制劑，尤其涉及一種地蒽酚軟膏劑及其制備工藝。

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背景技術

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病。它屬于多基因遺傳的疾病，可由多種激發因素，如創傷、感染、藥物等都可能在易感個體中誘發該病。典型的皮膚表現是境界清楚的具有銀白色鱗屑的紅色斑塊。輕者可表現為幾個銀幣大小的肘膝部位斑塊，重者也可以全身皮膚受累。其病生理機制主要為表皮增生分化的異常和免疫系統的激活。由于銀屑病是一種慢性疾病，并且累及人群較廣，其對患者造成的生活影響很大。瘙癢、鱗屑和可見的斑塊是困擾患者的主要問題。歐洲白種人的銀屑病患病率為?2％左右，美國的患病率為4.6％。中國1984年調查發現銀屑病的患病率為0.123％。隨著城市化進程加快、?環境污染、社會競爭加劇等各種因素，中國銀屑病的患病率正在逐年增加。根據2010年山西省太原市、四川省西昌市、河北省廊坊市、河南省焦作市、山東省淄博市和內蒙古自治區海拉爾市共六個不同地域城市的銀屑病流行病學調查結果顯示，目前銀屑病的患病率已經增長為0.47％，估計目前我國銀屑病現癥患者已超過300萬人。

地蒽酚?(Dithranol)?又名蒽林?(Anthralin)、二羥蒽酚，商品名色格諾林(Cignolin)，?化學名1，8-二羥基-9-蒽酮，為人工合成的蒽酮衍生物，用于治療銀屑病已經有92年的歷史。地蒽酚為黃色或淡黃棕色結晶或粉末，無臭，在氯仿中溶解，在乙醇中極微溶，在水中幾乎不溶，其結構式如下：

地蒽酚極不穩定，在暗處即可自身氧化，在日光、紫外線照射、暴露于空氣、高溫環境下可明顯加快氧化的速度。主要的氧化產物為1，8-二羥蒽醌、地蒽酚二聚體和蒽醌二聚體。1，8-二羥蒽醌仍不穩定，可被進一步氧化。CN103006537A公開一種用于治療銀屑病的凝膠制劑及其制備工藝，該地蒽酚凝膠含有的成分及其重量配比為：地蒽酚?0.5?份、卡波姆?10?份、甘油?100份、三乙醇胺10份、Azone10份。CN102139111A公開了一種水溶基質，由如下重量份的組分共融混勻制成：聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(S-40)50～60份、脂肪醇聚氧乙烯醚30份、甘油10～20份；該專利技術還公開了所述水溶基質在制備地蒽酚水溶性制劑中的應用，即以所述水溶基質為溶劑加入地蒽酚和水楊酸，配制成以質量百分比計含地蒽酚0.1％～5％、含水楊酸2％的可水溶的膏狀體或柱狀體。以上兩種專利技術并沒有對所制備的地蒽酚制劑的穩定性進行研究，因此其產品經長期儲存后的質量令人擔憂。

另外，目前臨床上外用的地蒽酚制劑是地蒽酚白凡士林軟膏，其在水中不溶解，藥物洗除不便，易污染衣物。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過對制劑的處方和工藝進行研究，從而提供一種有效避免地蒽酚氧化降解的地蒽酚軟膏劑。

具體而言，本發明的目的是通過如下技術方案實現的：

一種地蒽酚軟膏劑，所述的地蒽酚軟膏劑由地蒽酚、乳酸、甘油和羥丙基甲基纖維素水溶液制備而成。

本發明的目的還可以這樣實現：所述的地蒽酚軟膏劑由地蒽酚、乳酸、甘油和羥丙基甲基纖維素水溶液按如下質量百分比制備而成：

????地蒽酚???????????????????0.1%

乳酸?????????????????????0.5%-1.5%

甘油?????????????????????40%-50%

羥丙基甲基纖維素水溶液???49%-60%。

進一步優選地，所述的地蒽酚軟膏劑由地蒽酚、乳酸、甘油和羥丙基甲基纖維素水溶液按如下質量百分比制備而成：

????地蒽酚???????????????????0.1%

乳酸?????????????????????0.8%-1.0%

甘油?????????????????????44%-50%

羥丙基甲基纖維素水溶液???49%-55%。

本發明所述的地蒽酚軟膏劑，其中所述的羥丙基甲基纖維素水溶液為羥丙基甲基纖維素E50的水溶液，濃度為5%-12%（W/V）。再進一步優選地，所述的羥丙基甲基纖維素E50的水溶液濃度為8%（W/V）。

本發明提供了上述地蒽酚軟膏劑的制備工藝，該工藝包括如下步驟：

（1）將地蒽酚加入乳酸中，攪拌使溶解，得澄清溶液，備用；