[發明專利]一種仿生型海藻酸基復合抗菌敷料及其制備方法

有效

• 申請號: 201410149677.1
• 申請日: 2014-04-15
• 公開（公告）號: CN103908693A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 位曉娟;顧其勝;奚廷斐;王慶生
• 申請（專利權）人: 山東頤諾生物科技有限公司
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/44;C08J9/28
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 張貴賓

（一）????????技術領域

????本發明屬于生物醫用材料領域，特別涉及一種仿生型海藻酸基復合抗菌敷料及其制備方法。

（二）????????背景技術

隨著人們對于醫療效果要求的提高，控制感染和加速愈合越來越成為關系到各類外科臨床手術預后質量的重要因素。尤其在特殊環境的損傷如戰地創傷或大創面、深度創傷急救中，快速止血、有效消炎以及促進愈合可為挽救生命提供有力保障。2003年美國傷口護理及處置產品的市值已經達到47.6億美金，主要包括生物皮膚及敷料、海藻酸鹽濕傷口愈合產品、粘合繃帶等傷口控制產品，以及封閉劑等傷口封閉產品。我國也有多種膠原基、殼聚糖基、海藻酸基、纖維素基以及纖維蛋白、富血小板血漿等多種傷口護理產品，用于不同類型的傷口愈合。

隨著再生醫學技術的不斷發展，研發先進的傷口護理產品一直都是臨床和基礎研究普遍關注的熱點問題。該領域已有許多相關產品、研究或專利，但仍有許多問題需要不斷完善和改進，例如滲透液吸收、機械性能、抗菌性能及原位修復性能等。

海藻酸基生物材料用于傷口護理早有歷史記載，在古羅馬時代就有人用海藻來治療傷口，海藻曾一度被海員用于傷口止血。自1983年第一例海藻酸鹽敷料產品投入市場以來，相關產品在臨床應用已有30年的歷史，其安全性和有效性已經得到充分證實。殼聚糖基生物材料業已被證實具有良好的止血、防粘連、抑菌消炎、鎮痛、促愈合等性能，廣泛應用于組織工程、藥物緩釋、食品保健等領域。銀離子作為廣譜抗菌劑其有效性和安全性也得到臨床證實。迄今，已有許多海藻酸和殼聚糖基抗菌敷料相關的研究報道、產品專利及產品，成為生物醫用材料中成果轉化的熱點之一。

目前的已有專利和產品大多是采用海藻酸/殼聚糖/活性炭等材料通過噴涂或浸泡等方式制備含銀離子的抗菌敷料，工藝簡單有效但長效釋放效果不佳。專利CN102406957、CN1935268A、CN102505461A、CN10450222A等也公開了通過多種方式制備海藻酸基抗菌敷料的方法，但與本發明專利的方法均存在一定差異。

（三）????????發明內容

????本發明為了彌補現有技術的不足，提供了一種制備工藝簡單、可行性良好的仿生型海藻酸基復合抗菌敷料及其制備方法。

本發明是通過如下技術方案實現的：

一種仿生型海藻酸基復合抗菌敷料，以海藻酸組分、殼聚糖組分和銀離子組分為原料，其特征在于：將原料混合后加去離子水攪拌溶劑，得到混合水凝膠，混合水凝膠經反復凍融、冷凍干燥得到產品；各原料的重量百分比為，海藻酸組分60-90%、殼聚糖組分9.8-39%、銀離子組分0.2-1%。

本發明用海藻酸基和殼聚糖基材料作為銀離子的緩釋載體，通過二次物理交聯再經冷凍干燥得到機械性能良好的仿生型輔料，并可隨著敷料基體的溶脹、降解逐漸釋放銀離子，達到長效抗菌的效果。敷料基體材料中的海藻酸基生物材料具有良好的機械性能、液體吸收性能和凝膠性能，殼聚糖材料具有較好的抗菌活性、止血性能、鎮痛消炎以及促進愈合等功效，二者與銀離子螯合后經反復凍融形成良好交聯的穩定三維結構，可以實現銀離子的長效緩釋，從而達到長效抗菌的目的。此外，由于該種銀離子負載方式穩定可靠，因此可減輕由于突釋造成的毒性，所載負的銀離子濃度的幅面高于傳統方式。

本發明的更優技術方案為：

所述各原料的重量配比為，海藻酸組分75-90%、殼聚糖組分9.8-38.7%、銀離子組分0.5-1%。

所述海藻酸組分由兩種成分組成：海藻酸與單價金屬離子形成的鹽、海藻酸與二價金屬離子形成的鹽，其中，前者是海藻酸鈉、海藻酸鉀和海藻酸銨中的一種或多種，后者為海藻酸鈣；二者的質量比為10-3:1，優選5-8:1。

海藻酸組分由兩種不同價位的海藻酸基金屬鹽組成，二者之間可逐漸形成金屬離子交聯的穩定水凝膠網絡，交聯過程緩慢、可控性好，形成的水凝膠網絡機械性能顯著增強。

所述殼聚糖組分為水溶性，為羧甲基甲殼素、羧甲基殼聚糖、羥丙基甲殼素、羥丙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和羥乙基殼聚糖中的一種或多種。由于引進了殼聚糖組分，具有良好的止血性能且兼具抑菌、消炎、鎮痛功能并可促進傷口愈合，還可與銀離子形成螯合結構，使得銀離子組分穩定、長效的存在于材料的三維網絡結構中，應用于創面后可逐漸釋出達到長效、穩定的抑菌效果。

所述銀離子組分為硝酸鹽、氯化銀、硫酸銀、納米銀和磺胺嘧啶銀中的一種或多種。銀離子組分范圍較廣，可適用于水溶性銀離子化合物如硝酸銀，也適用于非水溶性銀離子供體如磺胺嘧啶銀等。