[發明專利]鑒別胃癌的血漿microRNA標志物的篩選與應用

有效

• 申請號: 201410148251.4
• 申請日: 2014-04-14
• 公開（公告）號: CN103937888A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 崔大祥;張晶璞
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/113
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 牛山;陳少凌

技術領域

本發明涉及醫學和分子診斷領域，特別是涉及一種鑒別胃癌的血漿microRNA標志物的篩選與應用。

背景技術

胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，居我國惡性腫瘤死亡率的首位。目前，胃癌診斷依然以影像學、內鏡、病理組織學為主要診斷方法。但臨床診斷發現胃癌時多已是晚期，常規手術、化療、放療等治療效果欠佳，預后差，早診檢出率低，且檢測過程需對患者輔以造影劑，或對患者造成創傷。而借助于腫瘤標志物的診斷方法，在一定程度上解決了上述問題。目前認為較有臨床價值的胃癌診斷用腫瘤標志物主要有癌胚抗原(CEA)和糖類抗原(CA19-9，CA72-4)等，對胃癌的診斷和臨床治療具有一定意義，但其靈敏度和特異性均較低。所以，至今仍然缺乏臨床價值的非侵入性胃癌標志物，以實現高靈敏、特異性的胃癌診斷，并用于預后檢測。而近來循環miRNA標志物的出現，為胃癌的篩查、早診、預后及預測開辟了新的途徑。

MicroRNA是一類長度約為21nt的內源非編碼小RNA分子，其可通過與mRNA3’非編碼區UTR(Untranslated?region)之間精確互補配對，對mRNA分子進行切割后，使其降解；或通過與mRNA分子之間的非精確互補配對，參與調控mRNA的表達水平。多個microRNA可協同調控一個mRNA，或一個miRNA也可同時影響多個靶向基因，從而形成一個高度復雜的調控網絡，進而影響著從分子到細胞再到組織水平的一系列生物功能。尤為重要的是，miRNA與腫瘤的發生發展密切相關。miRNAs經常位于腫瘤相關的基因組區域中，如發生雜合性缺失或擴增的微小區域，或普遍存在的斷裂位點和脆性位點上，并作為致癌miRNA或抑癌miRNA，通過miRNA自身的異常表達，在腫瘤發生中起作用。此外，miRNA不僅存在于細胞或組織當中，其還可穩定存在于外周血及體液當中。并有報道指出miRNA表達圖譜較mRNA表達圖譜能更精確地對癌癥進行分類。(Meyer?S.U.，Pfaffl?M.W.and?Ulbrich?S.E.Normalization?strategies?for?microRNA?profiling?experiments：a′normal′way?to?a?hidden?layer?ofcomplexity?Biotechno1.Lett.，2010.32(12)：1777-1788.)因而，miRNA有望成為新的癌癥生物標志物，用于癌癥的診斷及預后。