[發明專利]抑制MGC-803細胞的手型金納米團簇的制備及其用途

有效

• 申請號: 201410147843.4
• 申請日: 2014-04-14
• 公開（公告）號: CN103933583A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 崔大祥;張春雷
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K33/24;A61K47/18;A61P35/00;A61P1/00
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 牛山;陳少凌

技術領域

本發明涉及藥物技術領域的制備和生物醫學應用，具體涉及一種抑制MGC-803細胞的手型金納米團簇的制備及其用途。

背景技術

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，在我國其發病率居各類腫瘤的第二位，死亡率極高。早期胃癌多無癥狀或僅有輕微癥狀，當臨床癥狀明顯時，病變多已屬晚期。因此，及時診斷出胃癌的早期癥狀，及時就醫，對胃癌的診療具有非常重要的意義。近年來納米技術以及納米材料的應用為靶向識別以及治療體內腫瘤提供了很好的方法。目前腫瘤臨床診治的主要問題是：腫瘤的診斷與治療分離，絕大部分抗癌藥物不能有效區分腫瘤細胞和正常細胞，結果帶來了系統性的毒性和其它副作用。雖然現在納米靶向藥物遞送系統的研究發展很快，但普遍存在探針構建復雜，重復性不穩定等缺點。

近年來，金納米團簇的可控制備以及生物醫學應用受到越來越多的重視，Rongchao?Jin等通過動力學和熱力學的條件控制，精確可控合成Au25金納米簇(Wu，Z.，MacDonald，M.A.，Chen，J.，Zhang，P.，&Jin，R.(2011).Journal?of?theAmerican?ChemicalSociety，133(25)，9670-9673)；此外JianpingXie等人利用牛血清白蛋白BSA作為模板，37℃的堿性水溶液中合成了高量子產率的金納米團簇(Xie，J.，Zheng，Y.，&Ying，J.Y.(2009).Journal?of?the?American?Chemical?Society，131(3)，888-889)。LiShang在Nano?Today上發表的綜述文章指出金納米團簇由于具有超小的粒徑，很好的生物相容性以及優異的光穩定性等優點，在超靈敏生物分子檢測、生物體系熒光標記以及其他生物醫學領域具有重大的潛在應用價值。經檢索發現在現有的技術中，盡管有很多利用生物分子如蛋白質和核酸作為保護劑來合成熒光金納米團簇的文獻很多，但目前還沒有采用自然界不常見的D構型的谷胱甘肽分子來合成熒光發射峰在650納米的金納米團簇的報道。經檢索發現在現有的技術中，盡管有報道使用D構型的谷胱甘肽分子合成CdTe(碲化鎘)量子點，但由于Cd元素的重金屬毒性，嚴重限制了其在生物體系中的應用，而我們合成的金納米團簇沒有引入任何有毒的元素與物質，其中金元素具有很好的生物相容性。D構型的谷胱甘肽分子合成的金納米簇比生物體系中普遍存在的L構型的谷胱甘肽分子合成的金納米團簇更有效的抑制胃癌細胞MGC-803的生長與增殖，并顯著促進MGC-803細胞的死亡，這種抑制作用在正常的胃粘膜上皮細胞GES-1中卻幾乎沒有，因此，制備的D構型的谷胱甘肽分子合成的金納米簇具有特異性的抑制胃癌腫瘤細胞MGC-803的作用，是一種有應用前景的治療胃癌的納米材料。

發明內容

本發明的目的在于針對上述現有技術存在的不足，提供一種抑制MGC-803的手型金納米團簇的制備及其用途。具體涉及一種以D構型的谷胱甘肽分子包裹的手型金納米團簇的合成，以及作為納米探針特異性的對胃癌細胞MGC-803進行殺傷治療的用途。

為實現上述目的，本發明是采用以下技術方案實現的：

第一方面，本發明涉及一種抑制MGC-803的手型金納米團簇的制備方法，所述方法包括如下步驟：

A、將摩爾比為1∶3的氯金酸和D-GSH置于超純水中，經室溫混合和攪拌，置于冰浴中冷卻至0℃，形成白色懸濁液；

B、在所述白色懸濁液中快速加入四丁基硼氫化銨溶液，并冰浴劇烈攪拌，形成含有D-GSH包裹的金納米團簇的溶液；

C、離心去除步驟B所得溶液中的不溶物，上清液中的金納米團簇通過加入過量的冷的乙醇加以沉淀，然后離心收集金納米團簇，重復乙醇沉淀步驟若干次，冷凍干燥，即得所述手型金納米團簇固體。

優選地，步驟A中，所述氯金酸溶液的濃度為10mM，D-GSH的濃度為150mM；所述混合和攪拌的時間為20分鐘。

優選地，步驟B中，所述四丁基硼氫化銨與氯金酸的摩爾比為5∶1。

優選地，步驟B中，劇烈攪拌速度為1200～2000rpm，攪拌時間為1～4小時。

優選地，步驟C中，所述沉淀具體為：用3倍體積于金納米團簇上清液的冷的乙醇沉淀，并10000rpm離心15分鐘。

第二方面，本發明還涉及一種上述的方法制得的手型金納米團簇在用作特異性抑制胃癌細胞MGC-803生長與增殖的納米探針中的用途。