[發明專利]作為甲型流感病毒抑制劑的甲酰胺和異腈類化合物及其制備與應用

有效

• 申請號: 201410147716.4
• 申請日: 2014-04-14
• 公開（公告）號: CN103922966A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 王巍;吳叔文;何思;黃靖;周海兵;舒紅兵;田波
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07C255/41
• 分類號: C07C255/41;C07C255/19;C07C255/57;C07C255/47;C07C255/03;C07C255/50;C07C255/46;C07C255/31;C07C253/20;C07C233/47;C07C233/54;C07C233/03;C07
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

1.一種作為甲型流感病毒抑制劑的甲酰胺類化合物，其特征在于：其結構如式I所示：

其中，R選自烷基、環烷基、芳香基、雜芳基、氨基酸基，及上述基團的取代衍生物，所述取代衍生物的取代基為烷基、環烷基、芳香基、雜芳基、氨基酸基。

2.根據權利要求1所述的甲酰胺類化合物，其特征在于：所述的烷基為C1-C8烷基；所述的環烷基為C3-C8環烷基；所述的芳香基為碳環芳烴；所述的雜芳基為含有一個或者多個選自雜原子作為環原子的芳基；所述的氨基酸基為氨基酸除去氨基的骨架。

3.一種權利要求1或2所述的甲酰胺類化合物藥學上可接受的鹽。

4.一種作為甲型流感病毒抑制劑的異腈類化合物，其特征在于：其結構如式II所示：

R-NC

式II

其中，R與權利要求1或2中的R相同。

5.一種權利要求4所述的異腈類化合物藥學上可接受的鹽。

6.權利要求1或2所述的甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于為方法1、2或3；

其中，方法1包括如下步驟：氨基酸類胺溶解于乙腈，加入過量的甲酸銨，加熱至60-90℃，攪拌回流8-24h，反應液加入有機溶劑萃取，干燥，過濾，除溶劑得到甲酰胺類化合物；

方法2包括如下步驟：胺溶解于過量的甲酸甲酯中，加入三乙胺，攪拌5-25小時，反應液用有機溶劑萃取，干燥，過濾，蒸除溶劑得到甲酰胺類化合物；

方法3包括如下步驟：乙酸酐和甲酸混合，攪拌5-60min，加入到二氯甲烷溶解的胺中，攪拌4-8h，反應液用碳酸氫鈉中和至中性后，加入有機溶劑萃取，干燥，過濾，蒸除溶劑得到甲酰胺類化合物。

7.權利要求4所述的異腈類化合物的制備方法，其特征在于為方法4或5；

其中，方法4包括如下步驟：將權利要求1或2所述的甲酰胺類化合物溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺，在冰浴的條件下加入三氯氧磷，反應完全后往反應液中加入有機溶劑萃取，干燥，過濾，蒸除溶劑得到異腈類化合物；

方法5包括如下步驟：向氫氧化鈉里滴加水使其溶解，另將胺、氯仿、芳基三乙基氯化銨以及二氯甲烷混合，后將混合液逐滴滴加于氫氧化鈉溶液中回流反應10-15h；反應后用冰水洗，水層用二氯甲烷萃取，干燥過濾旋蒸得到異腈類化合物。

8.權利要求1或2所述的甲酰胺類化合物、權利要求4所述的異腈類化合物或權利要求3或5所述的鹽在制備抗流感藥物中的應用。

9.一種用于預防和/或治療流感的藥物，其特征在于：包含權利要求1或2所述的甲酰胺類化合物、權利要求4所述的異腈類化合物或權利要求3或5所述的鹽。

10.根據權利要求9所述的用于預防和/或治療流感的藥物，其特征在于：還包含權利要求1或2所述的甲酰胺類化合物或權利要求4所述的異腈類化合物藥學上可接受的載體或賦形劑。