[發明專利]一種酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的制備方法

有效

• 申請號: 201410147501.2
• 申請日: 2014-04-14
• 公開（公告）號: CN103923140A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 任勇
• 申請（專利權）人: 寧夏泰瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 寧夏專利服務中心 64100
• 代理人: 徐淑芬

1.?一種酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的制備方法，其特征在于其工藝過程為：首先將乙酰異戊酰泰樂菌素發酵液用草酸調整pH至1～1.5后靜置20～30min，再用10%～15%的液堿氫氧化鈉回調pH至4.5～5.5，再次靜置20～30min，然后升溫至40～50℃后進行板框過濾，所得濾液加水稀釋至其體積的3～5倍后脫色，在25～30℃條件下對濾液進行納濾，所得納濾液經結晶分離、水洗、成鹽和噴霧干燥后得到酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素。

2.?按照權利要求1所述的酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的制備方法，其特征在于所述pH調節速度為每隔2～3min，pH值改變1個單位。

3.?按照權利要求1所述的酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的制備方法，其特征在于所述板框過濾所用濾布的材質是滌綸或丙綸。

4.?按照權利要求1所述的酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的制備方法，其特征在于所述脫色是指在40～50℃條件下，加入脫色劑，攪拌和靜置時間分別控制在20～30min，脫色結束后進行固液分離。

5.?按照權利要求4所述的酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的制備方法，其特征在于所述脫色劑為活性炭或硅藻土與氯化鉀或氯化鈉的混合物，其中，活性炭或硅藻土用量為濾液體積的0.1～0.3%，氯化鉀或氯化鈉的用量為濾液體積的2～4%。

6.?按照權利要求1所述的酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的制備方法，其特征在于所述納濾所用納濾膜采用孔徑為1～2nm、能夠截留分子量大于500的中空纖維膜，膜材質為混合型復合納濾膜；納濾過程中，壓力控制在0.2～0.4MPa，納濾的濃縮體積倍數為2～6倍。

7.?按照權利要求1所述的酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的制備方法，其特征在于所述結晶分離過程為：

????1）?將乙酰異戊酰泰樂菌素濾液轉移至結晶罐；

????2）?啟動攪拌設備，攪拌強度控制在1.3～1.7w/m³；

????3）?用純化水稀釋乙酰異戊酰泰樂菌素濾液至5～10倍；

????4）?采用液堿溶液調節pH至7～8；

????5）?加入丙酮，用量為濾液體積為的50～60%；

????6)??升溫至55～60℃，真空度控制在-0.06～-0.1MPa；

????7)?目測發現酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素結晶現象，采用流加法加入丙酮，加入量為初始丙酮加量的5～10%，計量蒸發的丙酮，當其體積為加量的90～95%，停止加入丙酮，保溫40～60min；

8)?緩慢恒速降溫冷卻至25～30℃，固液分離。

8.?按照權利要求1所述的酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的制備方法，其特征在于所述水洗是指將結晶分離后的乙酰異戊酰泰樂菌素固體用純化水進行水洗，用量比例為純化水∶乙酰異戊酰泰樂菌素固體=2～4∶1（L/kg），水洗結束，收集固體乙酰異戊酰泰樂菌素。

9.?按照權利要求1所述的酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的制備方法，其特征在于所述成鹽是指將水洗后的固體乙酰異戊酰泰樂菌素轉移至合成反應釜，加入純化水，用量為1.6～1.8L/kg，然后在轉速50～60r/min，溫度30～40℃下，多次少量地加入酒石酸固體顆粒，調節pH至3.0～3.5，繼續攪拌并保溫50～60min，保溫結束，加入純化水，配置30～40%酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素溶液。

10.?按照權利要求1所述的酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的制備方法，其特征在于所述噴霧干燥是指將成鹽所得的酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素溶液進行噴霧干燥，噴霧干燥過程中，控制進風溫度150～160℃，出風溫度60～80℃。