[發(fā)明專利]一種聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410143263.8
• 申請(qǐng)日: 2014-04-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103881110A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱國(guó)全;王發(fā)剛;柳玉英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C08G81/00
• 分類號(hào): C08G81/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

聚肽是一種具有良好的生物相容性和生物降解性的生物材料，可作為制備緩釋藥物體系的載體被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥學(xué)方面；但聚肽材料比較硬且親水性較差，從而在一定程度上限制了其應(yīng)用。聚對(duì)二氧環(huán)己酮具有較好的生物相容性和生物降解性，而且比較軟。聚乙烯吡咯烷酮具有優(yōu)良的生物相容性和生物降解性，而且具有較好的親水性。先將聚對(duì)二氧環(huán)己酮鏈段接枝到聚肽分子鏈上得到聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物，然后再將聚乙烯吡咯烷酮鏈段接枝到聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物中的聚肽分子鏈上，所得到的聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物集合了聚肽、聚對(duì)二氧環(huán)己酮及聚乙烯吡咯烷酮三者的優(yōu)點(diǎn)，克服了各自的缺點(diǎn)，是一種新型可降解生物材料，在醫(yī)藥學(xué)方面勢(shì)必具有良好的應(yīng)用潛能。目前此雙接枝共聚物還未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種操作簡(jiǎn)單及效果較好的聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物的制備方法。其技術(shù)方案為：

一種聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于：共聚物中聚肽鏈段的分子量為30000～50000，聚對(duì)二氧環(huán)己酮鏈段的分子量為1000～2000，聚乙烯吡咯烷酮鏈段的分子量為500～700；其制備方法采用以下步驟：?

1）聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的合成：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽均聚物、聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十四烷基醚、溶劑和催化劑，惰性氣氛下，于55～58℃攪拌反應(yīng)3～4天后，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，制得目標(biāo)物；??

2）聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物的合成：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物、催化劑、溶劑和聚乙烯吡咯烷酮單十二烷基醚，惰性氣氛下，于55～58℃攪拌反應(yīng)3～4天后，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，制得目標(biāo)物。

所述的一種聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物的制備方法，步驟1）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十四烷基醚與聚肽均聚物的摩爾比為15～25:1。

所述的一種聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物的制備方法，步驟1）中，溶劑采用1,1,2-三氯乙烷或二甲基亞砜；催化劑采用對(duì)甲苯磺酸，催化劑與聚肽均聚物的摩爾比為25～45:1；反應(yīng)物溶液濃度為5～15?g:100?ml。??

所述的一種聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物的制備方法，步驟2）中，聚乙烯吡咯烷酮單十二烷基醚與聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的摩爾比為15～25:1；溶劑采用1,1,2-三氯乙烷或二甲基亞砜；催化劑采用對(duì)甲苯磺酸，催化劑與聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的摩爾比為25～45:1；反應(yīng)物溶液濃度為5～15?g:100?ml。?

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)在于：?

1．所述的一種聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物，制備方法簡(jiǎn)單、易于掌握；

2．所述的一種聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物是一種新型可降解生物材料，具有親水性。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

1）聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的合成

在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入8克分子量為30000的聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、4.2克分子量為1000的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十四烷基醚、1.2克對(duì)甲苯磺酸，再加入200毫升1,1,2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于55℃攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，再通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，制得目標(biāo)物。

2）聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚乙烯吡咯烷酮雙接枝共聚物的合成：

在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入7克聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物、1.6克分子量為500的聚乙烯吡咯烷酮單十二烷基醚和1.11克對(duì)甲苯磺酸，再加入140毫升1,1,2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于55℃?攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，再通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，制得目標(biāo)物。

經(jīng)測(cè)試：本發(fā)明目標(biāo)物24小時(shí)吸水率為12.3%。

實(shí)施例2

1）聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的合成