[發明專利]一種防治類風濕性關節炎的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201410142654.8
• 申請日: 2014-04-11
• 公開（公告）號: CN103860568A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 王鈺凌;董健
• 申請（專利權）人: 崔新明
• 主分類號: A61K31/616
• 分類號: A61K31/616;A61P29/00;A61P19/02;A61K31/4375
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種防治類風濕性關節炎的藥物組合物及其應用。

背景技術

關節炎是指由炎癥、感染、創傷或其他因素引起的關節炎性病變，屬風濕學科疾病，較為常見的有骨關節炎、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎和痛風性關節炎，均會不同程度地引起關節功能的障礙，且病程較長、纏綿難愈，共同特征是進行性發展的慢性炎癥過程。主要臨床表現為關節疼痛、關節腫脹、關節功能障礙等癥狀，是致殘的重要原因之一。據統計，全球關節炎患者多達3.55億，我國關節炎病人超過1億，且人數還在不斷增加。關節炎嚴重影響了生活、工作和學習，所以有良好效果的關節炎治療藥物的開發具有重要的意義。

目前對于關節炎還沒有一個滿意的治愈方法，一般都是對癥治療，即減輕關節疼痛，改善關節活動度，減小關節功能障礙。輕微的關節炎可采取保守療法，對于大多數骨關節炎病人，輕度至中度疼痛可以通過服用止痛藥物控制，這些藥物主要包括阿司匹林、雙氯芬酸等非甾體抗炎藥。非甾體類抗炎藥對胃腸道及腎臟的副作用較明顯，因此基礎藥物聯合治療的重要性得以突現。美國西爾大藥廠研制的奧克濕是由非甾體抗炎藥雙氯芬酸和米索前列醇組成的復方，治療關節炎療效顯著，復方中的米索前列醇有較強的抗潰瘍作用，但是由于價格昂貴，其應用得不到普及。

延胡索乙素，是中藥延胡索有效生物堿成分之一，化學結構為消旋四氫巴馬汀(dl-tetrahydropalmatine，THP)，屬于四氫原小藕堿同類物(tetrahydroprotoberberines，THPBs)。THP經化學分旋后可分為左旋體(1-THP)和右旋體(d-THP)。多年來的研究結果表明，僅l-THP具有中樞性鎮痛、鎮靜、安定作用，d-THP則無明顯鎮痛作用，是腦內多巴胺(DA)排空劑。l-THP臨床用藥稱為顱痛定(rotundine)，有長達40年的臨床使用時間，鎮痛療效可靠，對慢性、持續性鈍痛有良好的治療作用，且其鎮痛作用并不屬于麻醉性鎮痛和消炎解熱鎮痛的范疇。

阿司匹林又名乙酰水楊酸，?是常用的歷史悠久的非甾體類抗炎藥，?最早用于解熱、鎮痛、抗炎；后發現可抑制血小板聚集而用于防治冠心病；近年又發現阿司匹林可降低消化系統惡性腫瘤的發生率和死亡率以及其他一些作用，?并認為這些作用都與抑制環氧化酶-2(cyclooxygenase?,?Cox-2)的活性及抑制血栓素A2(TXA2)有關。阿司匹林可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。多數患者服中等劑量阿司匹林數天，即見大便隱血試驗陽性；長期服用本藥者潰瘍病發率高。除藥物的酸性直接致胃黏膜損傷外，注射用藥亦可發生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護作用，于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細胞，致毛細血管破損而出血。

目前，在治療關節炎方面，尚未見有以四氫巴馬汀或將四氫巴馬汀與阿司匹林聯用作為主要活性成分的治療藥物。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種作用全面、毒副作用低和價格低廉的治療關節炎的藥物組合物。本藥物含有特定比例的四氫巴馬汀和阿司匹林，由于兩藥作用機制相互作用，組成組合物后抗炎作用更加全面，并且兩藥合用有協同作用，其抗炎作用明顯優于相同劑量的單方。

為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究，最終獲得了如下技術方案：

一種防治類風濕性關節炎的藥物組合物，該藥物組合物含有四氫巴馬汀和阿司匹林。

優選地，如上所述的防治類風濕性關節炎的藥物組合物，其中四氫巴馬汀與阿司匹林的重量比為1-5：1。

進一步優選地，如上所述的防治類風濕性關節炎的藥物組合物，其中四氫巴馬汀與阿司匹林的重量比為2：1。

再進一步優選地，如上所述防治類風濕性關節炎的藥物組合物，其中所述的四氫巴馬汀為四氫巴馬汀的消旋體或左旋體。

本發明所述防治類風濕性關節炎的藥物組合物為口服制劑。優選地，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液。

通過動物實驗研究，我們發現本發明所提供的組合物能夠抑制佐劑性關節炎大鼠模型的足跖腫脹，有效調節血漿TNF-α和組織中PGE₂的活性。因此，本發明的目的之二是提供一種新的藥物組合物用于制備治療關節炎的藥物中的用途；即：四氫巴馬汀與阿司匹林組成的組合物作為活性成分在制備防治類風濕性關節炎的藥物中的應用。優選地，左旋四氫巴馬汀與阿司匹林組成的組合物作為活性成分在制備防治類風濕性關節炎的藥物中的應用。

與現有技術相比，本發明涉及的藥物組合物具有如下優點和顯著的進步：