[發(fā)明專利]一種辣椒堿三元納米膠束及其制法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410141437.7
• 申請(qǐng)日: 2014-04-09
• 公開（公告）號(hào): CN103933016A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐希明;朱源;王苗苗;余江南
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K31/165;A61K47/32;B82Y5/00
• 代理公司: 南京知識(shí)律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 黃嘉棟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及辣椒堿藥物制劑領(lǐng)域，特別是涉及一種辣椒堿三元納米膠束的制備方法。

背景技術(shù)

辣椒堿（Capsaicin）是辣椒中含有的一種極其辛辣的香草酰胺類生物堿，純品為白色單斜長(zhǎng)方形片狀結(jié)晶，無毒性，熔點(diǎn)為65～66℃，易溶于甲醇、乙醇、丙醇、氯仿及乙醚中，在水中幾乎不溶，在高溫下易產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激性氣體（參見：馮紀(jì)年,付健,韓明理.辣椒堿的研究概述.西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào),2005,14(1):84-87.）。它可通過從天然辣椒中提取、生物合成、化學(xué)合成及細(xì)胞培養(yǎng)等方法得到（參見：董靜,張國輝,王洪濤.辣椒中辣椒堿和辣椒紅色素的提取及應(yīng)用.食品科技,2006,31(2):20-21.）。

近些年來，已經(jīng)報(bào)道的辣椒堿生理藥理活性較多，包括鎮(zhèn)痛、消炎、活血化瘀、抑菌、止癢、抗癌、抗氧化等（參見：吳明光.新型長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛藥辣椒堿研究進(jìn)展.中國新藥雜志,1994,3(4):10-13.Desai,P.R,S.Marepally,A.R.Patel,et?al.Topical?delivery?of?anti-TNFαsiRNA?and?capsaicin?via?novel?lipid-polymer?hybrid?nanoparticles?efficiently?inhibits?skin?inflammation?in?vivo.Journal?of?Controlled?Release,2013,170(1):51-63.Malagarie-Cazenave,S,N.Olea-Herrero,D.Vara,et?al.The?vanilloid?capsaicin?induces?IL-6secretion?in?prostate?PC-3cancer?cells.Cytokine,2011,54(3):330-337.Lee,T.-H.,J.-G.Lee,J.-M.Yon,et?al.Capsaicin?prevents?kainic?acid-induced?epileptogenesis?in?mice.Neurochemistry?international,2011,58(6):634-640.）。除此之外，辣椒堿還可保護(hù)心血管和消化系統(tǒng)、促進(jìn)脂肪代謝、催淚催嚏、介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等作用，其中較為獨(dú)特的是其長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛作用及新型鎮(zhèn)痛機(jī)制，其鎮(zhèn)痛作用機(jī)制不同于傳統(tǒng)的中樞鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥，主要是通過影響神經(jīng)肽P物質(zhì)的釋放、合成和貯藏而起鎮(zhèn)痛和止癢作用（參見：陳孝儲(chǔ),劉蒙,蔣長(zhǎng)增.辣椒堿制劑及其應(yīng)用研究.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,20(3):227-230.）。

辣椒堿的用途也較為廣泛，包括在醫(yī)藥工業(yè)、食品、保健、生化農(nóng)藥、軍事等眾多領(lǐng)域，其中醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用潛力巨大。辣椒堿在臨床上主要用于治療帶狀皰疹神經(jīng)痛、外科手術(shù)神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、糖尿病性神經(jīng)痛等頑固性神經(jīng)痛以及對(duì)關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病等有明顯療效。此外，辣椒堿還有助于治療各種瘙癢及皮膚病，如牛皮癬、蕁麻疹、濕疹、瘙癢癥等。近年來，很多學(xué)者發(fā)現(xiàn)辣椒堿的抑菌作用非常明顯，并且能誘導(dǎo)早期和延遲心肌保護(hù)，還具有促進(jìn)食欲，增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，改善消化功能的作用，同時(shí)進(jìn)一步純化的辣椒堿還能有效殺死癌細(xì)胞，減少細(xì)胞癌變的可能，為癌癥治療開辟了新途徑（參見：席改卿,王建森,王勝利,等.辣椒堿的提取及其應(yīng)用研究進(jìn)展.中國農(nóng)學(xué)通報(bào),2012,6:222-226.）。

然而，辣椒堿具有高度的肝首過效應(yīng)，在水中的溶解度極低，半衰期短，口服生物利用度低，局部給藥目前仍是辣椒堿主要的給藥方式。但是由于局部給藥均有不同程度的刺激性，如燒灼感、刺痛、瘙癢和皮膚潮紅、局部區(qū)域充血以及神經(jīng)源性的炎癥反應(yīng)等，因此限制了辣椒堿的臨床應(yīng)用。如何運(yùn)用制劑新技術(shù)開發(fā)多種可供臨床使用的辣椒堿新制劑以降低副作用，延長(zhǎng)生物半衰期，提高口服生物利用度并減少刺激性成為其劑型拓展和新藥研發(fā)的新方向。