[發明專利]海參內臟降壓活性肽及其制備方法

有效

• 申請號: 201410140520.2
• 申請日: 2014-04-10
• 公開（公告）號: CN103911414A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 劉凱;徐蓮;高瑩;孫姿姿;魏玉良
• 申請（專利權）人: 劉凱
• 主分類號: C12P21/06
• 分類號: C12P21/06;C07K1/34
• 代理公司: 煙臺雙聯專利事務所(普通合伙) 37225
• 代理人: 矯智蘭

技術領域：

　　本發明涉及海參內臟加工技術領域，具體地講是海參內臟降壓活性肽及其制備方法。

技術背景：

1、高血壓的危害及現狀：高血壓是一種常見的心血管疾病，它發病率高，常伴有心臟、血管、肺以及腎臟等器官功能性或器質性改變，是引發心、腦、腎和眼血管等各種并發癥和導致中風、促進動脈粥樣硬化、冠心病的一個重要危險因子。高血壓早期階段一般沒有什么不適癥狀，直至發生臨床現象一心臟病發作、腦血管破裂，因此高血壓又被稱為“無聲殺手”；統計資料表明，高血壓發病率在發達國家達到20%以上，世界各國的平均發病率為10%-20%，且人群分布廣，包括老年人、中年人和兒童全世界每年因高血壓死亡的人數達1200萬。

2、高血壓的分類與成因：高血壓一般有兩種類型：原發性高血壓和繼發性的高血壓，前者要是由于周圍小動脈血管口徑變小或血液粘滯度增加，造成外周阻力過高所致；而血容量與心輸出量的增高、血管的僵硬程度與血管的充盈程度均影響血壓的變化；同時植物性神經系統對血壓的調節作用也是一個重要因素。此外影響血壓的任何環節發生功能性或器質性病變，都會引起高血壓。這些因素主要是由遺傳、肥胖、缺鈣、膳食中鈉鹽過多、吸煙、情緒緊張或其他環境刺激等因素引起的，病程發展較慢。繼發性的高血壓，也叫癥狀性高血壓，是在某些疾病過程中并發的血壓升高，其成因主要有內分泌病、腎臟疾病、心臟功能異常等。其中引起腎性高血壓的常見疾病有：①腎實質性病變。以急性或慢性腎小球腎炎、腎盂、腎炎為最常見，其次有先天性腎臟病變(多囊腎、馬蹄腎、腎發育不全等)、腎結核、腎結石、腎腫瘤、繼發性的腎病變(各種結締組織疾病、糖尿病腎臟病變、腎淀粉樣病變、放射性腎炎、創傷)；②腎血管疾病。各種原因引起的腎動脈或其分支的狹窄，以動脈粥樣硬化、肌纖維增生最常見，非特異性動脈炎、移植排斥性纖維變性均可引起腎動脈缺血、血栓形成或栓塞而引起腎性高血壓；③尿路梗塞性疾病。如尿路結石、腎臟及尿路腫瘤等；④腎周圍的炎癥、膿腫、腫瘤、創傷、出血等也能引起血壓升高。血管病變引起的高血壓狹窄阻塞性病變，乳腺天性主動脈縮窄常引起上半身血壓升高；多發性大動脈炎常導致一側或雙側腎動脈近端不同程度阻塞，較嚴重者可引起頑固性血壓升高。引起高血壓的藥物有：女性口服避孕藥、長期應用腦腎上腺皮質激素等。

3、高血壓與血管緊張素轉化酶：

1）血管緊張素轉化酶：血管緊張素轉化酶(ACE)是一種含鋅的二肽酶，廣泛分布在哺乳動物的組織中，各組織中的ACE是一種由單一肽鏈組成的糖蛋白。ACE最適pH值隨底物的不同而變化并受氯離子的影響在氯離子存在下對于長肽底物如血管緊張素Ⅰ或緩激肽，ACE最適pH值為7.5；對于三肽底物如：PHe-His-Leu、Hip-His-Leu或Hip-Gly-Gly其最適pH值為8.3。氯離子對底物水解速率的影響亦隨特定的底物不同而變化。氯離子能夠顯著提高ACE對血管緊張素Ⅰ、PHe-His-Leu、Hip-His-Leu和Hip-Gly-Gly的水解速率，而緩激肽的水解受氯離子濃度的影響很小。

2）ACE對血壓的調節作用：在腎素一血管緊張素系統(RAS)和激肽釋放酶一激肽系統(KKS)中，ACE對機體血壓和心血管功能起著重要的調節作用。在RAS中，ACE處于核心地位，可以催化不具有活性的十肽血管緊張素Ⅰ轉化為具有強烈收縮血管作用的八肽血管緊張素Ⅱ，同時，血管緊張素Ⅱ還能刺激促進醛固酮的分泌進而促進腎臟對水、Na⁺、K⁺的重吸收，引起鈉貯量和血容量的增加，使血壓升高；此外，在KKS中，ACE能降解具有舒張血管作用及/或降壓作用的舒緩激肽，使之失去舒張血管和降壓作用，也使血壓升高。

因此，醫學界認為，抑制ACE的活性是治療高血壓的一種重要而有效的方法。在研發治療高血壓的藥物的過程中，ACE的抑制成為重要的靶標。目前，大量高效、特異的ACE抑制劑在治療高血壓病和充血性心力衰竭中發揮著重要作用。

4、現行高血壓藥物存在的弊端：目前，臨床常用的有五大降壓藥，有利尿劑、β-阻滯劑、α-阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑，多數具有副作用，尤其是西藥類。高血壓一般很難徹底治愈，大多數高血壓病患者需要終身服用降壓藥，以控制血壓，因而降壓藥物的不良反應也倍受患者重視。目前藥物的治療具有短效、多器官損傷作用，且絕大部分藥都是經肝代謝腎排泄，對肝腎都有一定損害，并且引發高血壓所并發的各種代謝紊亂，以及其毒副作用將給高血壓患者的遠期后患。

5、食物蛋白源降壓肽的研究現狀：