[發(fā)明專利]SAMSN1蛋白在制備膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后評(píng)估試劑或試劑盒中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410140083.4
• 申請(qǐng)日: 2014-04-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103954768A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)勇;陳菊祥;盧亦成;徐濤;王洪祥;秦榮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種SAMSN1蛋白的新的用途，具體地說(shuō)，涉及SAMSN1蛋白在制備膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后評(píng)估試劑或試劑盒中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為常見(jiàn)的原發(fā)腫瘤，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Gliobalstoma?multiforme,GBM）是其中最多見(jiàn)且惡性程度最高的類型。目前，經(jīng)典的病理形態(tài)學(xué)方法仍是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤診斷、分類的主要方法，存在諸多不足。比如，同樣診斷為GBM的病例中，雖然多數(shù)患者生存期為1年左右，但也有一些患者生存期可達(dá)3年以上。在接受的治療方案大致相同的前提下，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的差異性提示該腫瘤在遺傳學(xué)背景和病理機(jī)制可能存在若干亞型，但目前尚缺少有效的指標(biāo)來(lái)區(qū)分GBM亞型和準(zhǔn)確判斷預(yù)后。

本領(lǐng)域迫切需要尋找能區(qū)分膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分子亞型及準(zhǔn)確判斷預(yù)后的相關(guān)基因和/或蛋白，這方面的研究對(duì)臨床治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)具有重要意義。

SAMSN1蛋白（SAM結(jié)構(gòu)域、SH3結(jié)構(gòu)域和核定位信號(hào)1，GeneID:64092）的功能目前仍不十分清楚，推測(cè)具有接頭蛋白功能，可與其他分子結(jié)合，在信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮作用，并可能參與介導(dǎo)相關(guān)分子的細(xì)胞核內(nèi)定位。有研究顯示，SAMSN1參與免疫細(xì)胞的活化和分化過(guò)程；在正常的腦組織中，SAMSN1存在一定量的低水平表達(dá)；與髓系白血病、多發(fā)性骨髓瘤的病理機(jī)制相關(guān)；但在實(shí)體腫瘤中SAMSN1的作用尚不明確。（參見(jiàn)文獻(xiàn)：von?HM,Gohla?A,Janssen?KP,Iritani?BM,Beer-Hammer?S.Immunoinhibitory?adapter?protein?Src?homology?domain3lymphocyte?protein2(SLy2)regulates?actin?dynamics?and?B?cell?spreading.J?Biol?Chem.2011.286(15):13489-501.；Claudio?JO,Zhu?YX,Benn?SJ,et?al.HACS1encodes?a?novel?SH3-SAM?adaptor?protein?differentially?expressed?in?normal?andmalignant?hematopoietic?cells.Oncogene.2001.20(38):5373-7.）

迄今為止，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)生的分子機(jī)制仍不清楚，有效的診斷、分型、治療和預(yù)后判斷靶點(diǎn)也十分有限。

目前尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道SAMSN1與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病理機(jī)制或預(yù)后判定相關(guān)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供SAMSN1蛋白的新的用途，特別是SAMSN1蛋白在制備膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后評(píng)估試劑或試劑盒中的應(yīng)用。

本發(fā)明人經(jīng)過(guò)廣泛而深入的研究，首次發(fā)現(xiàn)，采用免疫組化方法檢測(cè)SAMSN1蛋白在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織中的相對(duì)表達(dá)量，能夠判斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存預(yù)后。基于SAMSN1蛋白的相對(duì)表達(dá)量與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的這種相關(guān)性，以該蛋白作為分子標(biāo)記對(duì)其表達(dá)量進(jìn)行檢測(cè)可以用于指導(dǎo)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的預(yù)后判斷。

本發(fā)明提供了SAMSN1蛋白在制備膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后評(píng)估試劑或試劑盒中的應(yīng)用。

所述的應(yīng)用，是以常規(guī)方法制備SAMSN1蛋白的抗體，建立檢測(cè)SAMSN1蛋白的定量方法及配套的試劑或試劑盒。

所述的SAMSN1蛋白的抗體，是單克隆抗體或多克隆抗體。

所述的應(yīng)用，是指將SAMSN1蛋白作為分子標(biāo)記，利用SAMSN1單克隆抗體或多克隆抗體，以及免疫組化實(shí)驗(yàn)試劑，分析SAMSN1蛋白在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織中的相對(duì)表達(dá)量。

利用特異性抗SAMSN1蛋白的抗體，包括單克隆抗體和多克隆抗體，用于制備確定膠質(zhì)母細(xì)胞瘤手術(shù)預(yù)后的制劑或試劑盒，這對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。

所述的SAMSN1多克隆抗體為商品化抗體，制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)Yokoyama,W.M.,Christensen,M.,Santos,G.D.and?Miller,D.2006.Production?of?Monoclonal?Antibodies.Current?Protocols?in?Immunology.74:2.5.1–2.5.25。

所述的應(yīng)用，配套的試劑或試劑盒還包括免疫組化實(shí)驗(yàn)試劑，即二甲苯，乙醇，3%H₂O₂甲醇液，1%BSA封閉液，DAB顯色試劑，蘇木素和辣根過(guò)氧化物酶。