[發(fā)明專利]橄欖樹葉在制備或篩選治療口臭的藥物中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410138649.X
• 申請(qǐng)日: 2014-04-08
• 公開（公告）號(hào): CN104971082A
• 公開（公告）日: 2015-10-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛文偉;錢秀萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/32
• 分類號(hào): A61K36/32;A61P1/02;A61K127/00
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所 31219
• 代理人: 張艷

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工領(lǐng)域，特別是涉及橄欖（Olea?europaea?L.）樹葉在制備或篩選治療口臭的藥物中的用途。

背景技術(shù)

橄欖樹是一種耐旱、耐寒、生長(zhǎng)能力很強(qiáng)的亞熱帶常綠長(zhǎng)壽喬木，起初廣泛種植于歐洲南部地中海沿岸國(guó)家，主要是西班牙、意大利、法國(guó)、希臘、以色利、摩洛哥、突尼斯、土耳其。后因其歷史性，經(jīng)濟(jì)性，以及更重要的藥用性價(jià)值，逐漸引種到世界各地，如在阿拉伯半島，印度次大陸，亞洲，南北美洲，澳洲等都有種植。中國(guó)主要在湖北、四川、云南、貴州、陜西有比較多的種植。

根據(jù)史書記載：在地中海沿岸的國(guó)家里，民間利用橄欖，橄欖油和橄欖樹葉治療發(fā)熱、疼痛、炎癥、麻痹、痤瘡、脫發(fā)、失眠、癡呆、哮喘、風(fēng)濕病、過敏和外傷的歷史已經(jīng)有數(shù)千年。雖然隨著近代和現(xiàn)代制藥工業(yè)的發(fā)展和壯大，有關(guān)橄欖，橄欖油和橄欖樹葉的藥用價(jià)值的研究受到一定程度的忽視，但并沒有完全停止，如在上世紀(jì)50年代，有人報(bào)道橄欖樹葉的粗提物對(duì)高血壓有明顯治療作用，并證明其對(duì)血管有舒張作用。隨后的幾十年里，人們逐漸注意到，地中海沿岸國(guó)家的心血管疾病發(fā)生率和腫瘤發(fā)生率為全世界最低。通過和其它地區(qū)人群的大規(guī)模流行病學(xué)對(duì)比研究，以及體外細(xì)胞和體內(nèi)動(dòng)物研究，花了前后大約20年時(shí)間，學(xué)術(shù)界正式確認(rèn)：橄欖樹產(chǎn)品如橄欖，橄欖油和橄欖樹葉在地中海沿岸居民食物中的大量使用，是導(dǎo)致這種差異的原因。

最近十多年以來(lái)，有關(guān)橄欖、橄欖油和橄欖樹葉里面有效活性成分的研究有了比較全面的進(jìn)展。首先橄欖樹上含活性成分最豐富的地方，不在橄欖果子，也不在橄欖油，而是存在于橄欖樹葉里。目前了解到的主要兩種活性單體化合物，是具有強(qiáng)烈抗氧化功能的橄欖苦苷（oleuropein）和羥基酪醇（hydroxytyrosol）。根據(jù)橄欖樹的產(chǎn)地不同，僅橄欖苦苷一種單體物質(zhì)就占橄欖樹葉干重的6%到19%，相比在橄欖油中0.2%的含量，兩者活性成分相差很大。其它目前研究得比較清楚的活性物質(zhì)還有：對(duì)羥苯基乙醇（tyrosol），咖啡酸（caffeic?acid），對(duì)羥基肉桂酸（p-coumaric?acid），香草酸（vanillic?acid），香草醛（vanillin），毛地黃黃酮（luteolin），香葉木素（diosmetin），蕓香苷（rutin），毛蕊花苷（verbascoside），木犀草素-7-葡糖苷（luteolin-7-glucoside），芹菜甙元-7-葡糖苷（apigenin-7-glucoside）和香葉木素-7-葡糖苷（diosmetin-7-glucoside），這些分子占橄欖樹葉的干重不到2%。

在近些年來(lái)，對(duì)橄欖樹葉里面的主要成分橄欖苦苷和羥基酪醇的分子機(jī)理研究深入得較快。積累的資料已經(jīng)表明：它們不僅具有強(qiáng)烈清除組織細(xì)胞內(nèi)自由基的功能，而且還具有強(qiáng)烈的對(duì)抗細(xì)菌、病毒、霉菌和支原體的功能。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，橄欖樹葉的粗提物，因?yàn)楹懈喔鞣N不同的活性分子，其清除自由基和對(duì)抗病菌的能力，比之單用橄欖苦苷和/或羥基酪醇，作用更大更理想，也更經(jīng)濟(jì)。隨后的大鼠體內(nèi)急性毒性試驗(yàn)表明，在給予大鼠灌胃2000mg/kg橄欖樹葉粗提物的情況下，仍未觀察到半數(shù)致死，這是藥物在小動(dòng)物身上進(jìn)行毒性試驗(yàn)的最高限，若高于此限，學(xué)術(shù)界認(rèn)為可以基本判定為無(wú)毒。如果以2000mg/kg人為設(shè)定其半數(shù)致死量，按此值進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)，即每天按2000mg/kg的量連續(xù)給予大鼠六月以上，未觀察到任何不良發(fā)應(yīng)；同樣的量作用于大鼠，也未觀察到對(duì)大鼠發(fā)育和生殖的任何毒性，甚至將劑量增大到5000mg/kg/天，仍未觀察到對(duì)細(xì)胞和對(duì)造血系統(tǒng)的毒性。根據(jù)這些安全性試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合地中海沿岸國(guó)家長(zhǎng)期食用橄欖，橄欖油和橄欖樹葉的生活習(xí)慣，依據(jù)大鼠和人之間劑量換算參考系數(shù)，可以認(rèn)為在人身上食用橄欖樹葉粗提物的絕對(duì)安全數(shù)值將遠(yuǎn)大于20mg/kg/天。國(guó)外已經(jīng)根據(jù)這些試驗(yàn)數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)出了口服液和膠囊兩種商業(yè)化形式的橄欖樹葉粗提物制劑，用于人體保健。

我們?cè)谘芯块蠙鞓淙~粗提物治療人類疾病的過程中注意到，雖然大量文獻(xiàn)已經(jīng)闡明了橄欖樹葉粗提物具有抗炎和促進(jìn)免疫的功能，但是否能治療口臭尚未見報(bào)道。

口臭是指從口腔或其他充滿空氣的空腔中如鼻、鼻竇、咽，所散發(fā)出的臭氣，它嚴(yán)重影響人們的社會(huì)交往和心理健康，WHO已將口臭作為一種疾病來(lái)進(jìn)行報(bào)道。調(diào)查顯示，中國(guó)口臭患病率為27.5%。而在西方國(guó)家，則為50%。全球約有10%-65%的人曾患有口臭。目前沒有特效方法可以治療，通常醫(yī)生建議清潔口腔的方法進(jìn)行治療。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種橄欖樹葉的新用途，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題。