[發(fā)明專利]一種用于預(yù)測急性腦梗死患者發(fā)生微出血的試劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410137088.1
• 申請日: 2014-04-04
• 公開（公告）號(hào): CN103901214A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葉瑞東;朱武生;劉新峰
• 申請（專利權(quán)）人: 劉新峰
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;夏平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物檢測領(lǐng)域，涉及一種預(yù)測急性腦梗死患者發(fā)生微出血的試劑。

背景技術(shù)

腦微出血是腦內(nèi)微小血管病變所致的以微小量出血為主要特點(diǎn)的腦實(shí)質(zhì)亞臨床損害。在梯度回波T2加權(quán)成像上，微出血表現(xiàn)為一個(gè)或多個(gè)斑點(diǎn)狀信號(hào)缺失灶，直徑2-5mm，周圍無水腫。組織病理學(xué)證實(shí)，信號(hào)缺失主要是因纖維透明樣變性的微動(dòng)脈血液微量外滲，導(dǎo)致含鐵血紅素的沉積所致。研究表明腦微出血與年齡、心血管危險(xiǎn)因素、腦白質(zhì)變性、腦卒中、腦淀粉樣血管病變、認(rèn)知功能障礙、卒中后情感障礙有一定關(guān)系，腦微出血與缺血性卒中、腦出血和溶栓或抗栓治療后癥狀性腦出血關(guān)系密切。

早期的前瞻性研究提示腦微出血有可能增加急性腦梗死溶栓后出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。而最近一些研究則顯示腦微出血與溶栓后出血轉(zhuǎn)化并不存在相關(guān)性。Kim等對急性腦梗死患者在發(fā)病3小時(shí)內(nèi)行靜脈tPA溶栓或發(fā)病6小時(shí)內(nèi)行動(dòng)脈尿激酶溶栓治療，研究顯示腦微出血的數(shù)目并不是超急性期腦梗死溶栓后出血轉(zhuǎn)化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但該試驗(yàn)中腦微出血數(shù)目大于10的患者僅為5例，可能對結(jié)果有影響。Fiehler等對570例發(fā)病6小時(shí)內(nèi)給予靜脈溶栓治療的患者的研究顯示，86例患者在溶栓前基線期發(fā)現(xiàn)有腦微出血，其中6例患者的腦微出血數(shù)目大于5個(gè)。該86例患者中有5例(5.8%)發(fā)生出血轉(zhuǎn)化，無腦微出血的患者中有13例(2.7%)出現(xiàn)出血轉(zhuǎn)化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究指出，與既往文獻(xiàn)報(bào)道的溶栓治療的獲益率(≈10%)相比，即使腦微出血的患者發(fā)生出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)輕微升高，也不可能超過溶栓帶來的益處;同時(shí)由于具有多個(gè)腦微出血的患者人數(shù)較少，腦微出血的數(shù)目與出血轉(zhuǎn)化的關(guān)系尚有待進(jìn)一步證實(shí)。該研究是目前最大的多中心合作的回顧性研究，但該研究在腦微出血評(píng)估、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的選擇及統(tǒng)計(jì)效力、對不同部位的腦微出血的潛在作用的評(píng)價(jià)等方面仍存在不足，其結(jié)論尚有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。對于腦卒中后的抗栓治療，目前的研究顯示腦微出血可能與抗栓治療后的出血轉(zhuǎn)化有關(guān)，但其風(fēng)險(xiǎn)-獲益比值目前尚不明確。在此基礎(chǔ)上，微出血的存在可以對缺血性卒中患者選擇使用祛聚、抗凝及溶栓藥物提供指導(dǎo)。

脂聯(lián)素（adiponectin）是由脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽。大量存在于血液循環(huán)中。脂聯(lián)素又被稱作Acrp30、apM1、AdipoQ、GBP28。脂聯(lián)素能夠影響脂肪和糖類的代謝、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎，在腦血管病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的神經(jīng)和血管保護(hù)作用。

E-選擇素（E-selectin）是選擇素家族的一員，是一類Ca2+依賴的細(xì)胞粘著分子，能與特異糖基識(shí)別并結(jié)合。主要參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的識(shí)別與粘著。E-選擇素存在于活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，又稱內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1。微出血的發(fā)生可能與血管內(nèi)皮功能紊亂導(dǎo)致血腦屏障（BBB）的通透性增高有關(guān)，一旦內(nèi)皮損傷就會(huì)導(dǎo)致BBB通透性增加，血液成分外滲，出現(xiàn)點(diǎn)狀出血，E-選擇素隨著激活的內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量增加而表達(dá)量增高。

S100B是S100蛋白家族的一員，為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特異性的蛋白，主要表達(dá)在星形膠質(zhì)細(xì)胞，尤其是那些包裹血管內(nèi)皮細(xì)胞的星形膠質(zhì)細(xì)胞。神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生損傷時(shí)，S100B從損傷細(xì)胞釋放至血管外間隙，通過BBB進(jìn)入血液，導(dǎo)致血液中的S100B蛋白水平增高。

可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體（sRAGE）是晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）的可溶性成分。RAGE是晚期糖基化終產(chǎn)物的信號(hào)傳導(dǎo)受體，是細(xì)胞表面免疫球蛋白超家族中的一種多配體受體，在許多細(xì)胞中表達(dá)。其無糖化的內(nèi)源性配體包括促炎分子S100B、HMGB-1、淀粉樣蛋白多肽和b2整合蛋白巨噬細(xì)胞抗原復(fù)合體-1等。sRAGE與RAGE有部分相似的結(jié)構(gòu)，可與其配體結(jié)合，競爭性抑制RAGE的活性。因此，能保護(hù)細(xì)胞免受RAGE-配體軸所介導(dǎo)的損害性反應(yīng)。此外，sRAGE還可作為循環(huán)中AGEs和其他RAGE配體的清道夫受體。

如何預(yù)測腦梗死患者是否發(fā)生微出血，目前尚無確定方法，僅有一些臨床評(píng)分量表，但是準(zhǔn)確性與特異性均不高，且尚未在我國人群中驗(yàn)證其效度。目前尚無可供預(yù)測微出血發(fā)生的生化檢測手段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供一種用于預(yù)測急性腦梗死患者發(fā)生微出血的試劑。

本發(fā)明的目的可通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：