[發(fā)明專利]一種厚樸總酚提取物的吸附分離制備工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410136342.6
• 申請(qǐng)日: 2014-04-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103933122B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王春紅;張娜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南開(kāi)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C39/21
• 分類號(hào): C07C39/21;A61K36/575
• 代理公司: 天津佳盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司12002
• 代理人: 侯力

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然植物中單體活性成分的提取純化技術(shù)領(lǐng)域。特別是厚樸中兩個(gè)同分異構(gòu)體成分——和厚樸酚與厚樸酚的提取工藝。

背景技術(shù)

厚樸為常用中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，其后歷代本草與《中國(guó)藥典》均有記載。《中國(guó)藥典》2010年版一部規(guī)定，厚樸為木蘭科木蘭屬植物厚樸Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹葉厚樸Magnolia officinalis Rehd. et Wils. Var. bilobaRehd. et Wils. 的干燥干皮、根皮及枝皮。現(xiàn)代藥理試驗(yàn)證明厚樸具有廣譜抗菌、抗腫瘤、抗炎、保護(hù)心腦血管、抗?jié)円约翱鼓茸饔谩?/p>

厚樸中的主要活性成分為厚樸酚與和厚樸酚，結(jié)構(gòu)如圖1所示。厚樸酚與和厚樸酚為同分異構(gòu)體，難溶于水，可溶于稀的氫氧化鈉溶液，易溶于有機(jī)溶劑。與此同時(shí)，厚樸中還含有生物堿成分[中草大辭典:下冊(cè)[M]，軍事醫(yī)學(xué)出版社，2007，P1628-1630]，已分離得到的生物堿為9種異喹啉結(jié)構(gòu)的生物堿[王洪燕,周先禮,黃帥,申向黎.凹葉厚樸中生物堿成分的研究[J].華西藥學(xué)雜志.2007,22(1)]，結(jié)構(gòu)如圖2所示。

厚樸中的生物堿與厚樸酚在空間構(gòu)型上相互匹配，易由強(qiáng)的疏水性的π-π相互作用結(jié)合在一起，成為一對(duì)結(jié)合體，這種疏水的π-π相互作用在極性溶劑中表現(xiàn)的更為明顯。生物堿是植物中普遍存在的另一種活性成分，厚樸中生物堿常用于消炎滅菌、胸腹脹滿、腸梗塞、痰飲喘滿的癥。厚樸總酚提取物中，由于生物堿的存在不僅使厚樸總酚提取物的純度明顯降低，同時(shí)也給后續(xù)的藥理藥效研究帶來(lái)了不確定的影響。

厚樸酚與和厚樸酚傳統(tǒng)的提取方法有熱水浸提法和乙醇浸提法，但其雜質(zhì)含量高，后續(xù)分離工藝復(fù)雜。現(xiàn)代提取技術(shù)有超聲提取法、熱浸漬提取法、堿提酸沉法、聚酰胺分離提取法、高速逆流色譜法、超臨界二氧化碳萃取法等。超聲提取法提取速度快，時(shí)間短，但其噪音大，且提取物純度不高；熱浸漬提取法提取后續(xù)步驟繁瑣，萃取、重結(jié)晶等步驟有機(jī)溶劑用量大，提取物損失嚴(yán)重；高速逆流色譜法分離制備厚樸酚與和厚樸酚，純度可滿足要求，但制備量小，不宜用于工業(yè)化擴(kuò)大生產(chǎn)；而超臨界萃取法設(shè)備復(fù)雜，前期設(shè)備投入較大，這都限制了超臨界萃取法的大規(guī)模工業(yè)化應(yīng)用。溶劑萃取法的工藝繁瑣、操作步驟多、溶劑的損失也較大。而且上述方法都面臨著提取所得的厚樸總酚中含有生物堿類成分的問(wèn)題，而殘留的生物堿類成分與厚樸酚的結(jié)合作用，使得厚樸酚與和厚樸酚的同時(shí)提取很難實(shí)現(xiàn)。

近年來(lái)，大孔吸附樹(shù)脂法因其工藝操作簡(jiǎn)單、環(huán)境友好、吸附樹(shù)脂可重復(fù)使用、分離成本較低等優(yōu)點(diǎn)，在天然植物有效成分的分離純化中發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用，吸附分離提取工藝也成為廣泛應(yīng)用的工業(yè)化生產(chǎn)和制備天然產(chǎn)物的成熟方法，在厚樸的有效成分提取中，也有吸附樹(shù)脂分離的報(bào)道，但是到目前為止，所報(bào)道的方法中，制備的厚樸總酚提取物純度較低，如趙春穎等用大孔樹(shù)脂DM-301將中藥厚樸中的厚樸酚含量由7.56%提高到15.26%[趙春穎,毛曉霞,張梓倩.大孔吸附樹(shù)脂分離純化厚樸酚的方法研究[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,26(4):358-360]，葉卉等通過(guò)調(diào)節(jié)吸附液的乙醇濃度，降低了厚樸中部分雜質(zhì)在樹(shù)脂上的吸附作用隨流出液流出，從而制備了純度為46.0%的厚樸總酚提取物，但與此同時(shí)存在于厚樸中的生物堿類物質(zhì)也由于乙醇濃度的提高而進(jìn)入吸附液，隨吸附——解吸過(guò)程進(jìn)入最終產(chǎn)物，造成了厚樸總酚中生物堿類成分難以分離的問(wèn)題，這必然制約了厚樸酚進(jìn)一步的藥理研究和藥用開(kāi)發(fā)[葉卉,冉曉輝,俞凱.厚樸提取物工藝研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2008,27(8):974-975]。

這是由于傳統(tǒng)吸附液的制備方法通過(guò)乙醇的溶解能力將厚樸總酚提取至乙醇溶液中，然后蒸發(fā)部分乙醇以將厚樸酚與和厚樸酚轉(zhuǎn)移至低濃度的乙醇水溶液中，當(dāng)乙醇降至適宜濃度時(shí)，才可上柱吸附。在這個(gè)過(guò)程中，乙醇提取厚樸總酚的同時(shí)易溶于乙醇的生物堿也被提取出來(lái)。隨著乙醇的減少，水的不加，溶液的極性逐漸增加，生物堿與厚樸酚之間的相互作用逐漸增強(qiáng)，通過(guò)強(qiáng)的π-π相互作用成為一對(duì)結(jié)合體共同保留在吸附液中，隨著樹(shù)脂對(duì)厚樸酚的“吸附—解吸”這一連續(xù)過(guò)程使得生物堿類成分進(jìn)入最終的提取產(chǎn)物中。

發(fā)明內(nèi)容