[發(fā)明專利]一種氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410136274.3
• 申請日: 2014-04-04
• 公開（公告）號: CN103965044A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫火青
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽海順化工有限公司
• 主分類號: C07C68/02
• 分類號: C07C68/02;C07C69/96
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明主要涉及化學(xué)藥物領(lǐng)域，尤其涉及一種氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法。

背景技術(shù)

氯甲基異丙基碳酸酯是合成替諾福韋的關(guān)鍵中間體，替諾福韋是一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。可有效對抗多種病毒，用于治療病毒感染性疾病。替諾福韋是世界衛(wèi)生組織WHO艾滋病治療指南推薦的艾滋病抗病毒一線藥物。在國內(nèi)被列為國家免費(fèi)艾滋病抗病毒治療一線藥物。

本產(chǎn)品由于其用途廣泛，主要用于醫(yī)藥行業(yè)，目前該項目產(chǎn)品除了部分供國內(nèi)市場的相關(guān)企業(yè)，主要銷售市場是國際市場的北美、南美及亞太地區(qū)，其銷售量在逐年增加，因此，該項目產(chǎn)品的銷售市場具有很強(qiáng)的潛力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的就是為了提供一種氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法，包括以下步驟：

（1）在2000L粗品反應(yīng)釜中，投入氯甲酸氯甲酯，開啟攪拌，在室溫下滴加二甲基甲酰胺，滴加完畢后控制釜內(nèi)溫度在40-60℃，滴加異丙醇，控制在2-6h滴完，反應(yīng)產(chǎn)生的氯化氫經(jīng)二級降膜氯化氫吸收裝置吸收；

反應(yīng)結(jié)束后，蒸汽濃縮回收異丙醇，得到氯甲基異丙基碳酸酯粗品待精餾，回收異丙醇套用到下一批次生產(chǎn)；

所述的氯甲酸氯甲酯與二甲基甲酰胺、異丙醇的質(zhì)量比為1.95:0.01-0.03:1；

（2）精餾過程

用同樣的方法再次制得氯甲基異丙基碳酸酯的粗品，將兩批粗品投入精餾反應(yīng)釜中，控制釜內(nèi)溫度不超過130℃，真空減壓精餾，即得到氯甲基異丙基碳酸酯。

本發(fā)明的優(yōu)點是：

本發(fā)明的氯甲基異丙基碳酸酯產(chǎn)量高，純度高，成本低，生產(chǎn)過程中易于控制，操作簡單，危險性小，特別適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實施方式

實施例1

一種氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法，包括以下步驟：

（1）在2000L粗品反應(yīng)釜中，投入氯甲酸氯甲酯644kg，開啟攪拌，在室溫下滴加二甲基甲酰胺4kg，滴加完畢后控制釜內(nèi)溫度在60℃，滴加異丙醇330kg，控制在4h滴完，反應(yīng)產(chǎn)生的氯化氫經(jīng)二級降膜氯化氫吸收裝置吸收；

反應(yīng)結(jié)束后，蒸汽濃縮回收異丙醇，得到氯甲基異丙基碳酸酯粗品待精餾，回收異丙醇套用到下一批次生產(chǎn)；

（2）精餾過程

用上述同樣的方法再次制得氯甲基異丙基碳酸酯的粗品，兩次使用的原料和重量都是相同的，將兩批粗品投入精餾反應(yīng)釜中，控制釜內(nèi)溫度為100℃，真空減壓精餾，即得到氯甲基異丙基碳酸酯1430kg，純度99.7%。

實施例2

一種氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法，包括以下步驟：

（1）在2000L粗品反應(yīng)釜中，投入氯甲酸氯甲酯586kg，開啟攪拌，在室溫下滴加二甲基甲酰胺5kg，滴加完畢后控制釜內(nèi)溫度在60℃，滴加異丙醇300kg，控制在4h滴完，反應(yīng)產(chǎn)生的氯化氫經(jīng)二級降膜氯化氫吸收裝置吸收；

反應(yīng)結(jié)束后，蒸汽濃縮回收異丙醇，得到氯甲基異丙基碳酸酯粗品待精餾，回收異丙醇套用到下一批次生產(chǎn)；

（2）精餾過程

將上述得到的投入精餾反應(yīng)釜中，控制釜內(nèi)溫度為100℃，真空減壓精餾，即得到氯甲基異丙基碳酸酯648kg，純度99.3%。

本發(fā)明生產(chǎn)制備的氯甲基異丙基碳酸酯質(zhì)量指標(biāo)：

序號項目指標(biāo)1外觀無色液體，有輕微刺鼻性氣味2含量%≥99