[發明專利]一種具有保肝作用的化合物及其應用

無效

• 申請號: 201410134525.4
• 申請日: 2014-04-03
• 公開（公告）號: CN103880913A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 陶偉偉;段金廒;唐于平
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07H15/256;C07H1/08;A61K31/704;A61P1/16;A23L1/29
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 楊海軍

技術領域

本發明涉及一種化合物，具體涉及從中藥甘草中提取得到的具有保肝作用的新三萜皂苷化合物及其制備保肝藥物或保健品中的應用，屬醫藥技術領域。

背景技術

肝臟是人體最重要的臟器之一，肝臟疾病是臨床上較為常見的疾病。因此，肝臟疾病一直是醫學科學重點研究的對象之一。肝損傷是多種肝臟疾病共有的一種特點突出的病理狀態，嚴重威脅著人類健康。各種有害因素諸如藥物、病毒、酒精、生物等可能致使肝功能有不同程度的損害，從而使肝臟的解毒、排泄功能及貯備和再生能力降低，肝血流量減少，代謝負荷加重，從而發生內環境紊亂，肝細胞壞死和凋亡，進而造成肝損傷。肝損傷的長期存在往往會導致肝纖維化，是進而誘發肝硬化、肝功能衰竭、甚至肝癌的重要始動因素。因此預防和治療肝細胞損傷是臨床上肝病治療的重要環節之一，是抑制肝纖維化、肝壞死、肝硬化以及肝癌等疾病發生和發展的基礎。目前臨床常用的保肝藥物，或因為價格昂貴，或因使用不便，或具有較大副作用，使用受到限制。

甘草（Glycyrrhizae?Radix?et?Rhizoma）為豆科植物甘草Glycyrrhiza?uralensis?Fisch.、脹果甘草G.inflata?Bat.、光果甘草G.glabra?L.的干燥根及根莖。其味甘，性平，歸心、肺、脾、胃經。具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥的功效。甘草所含化學成分類型豐富，主要包括皂苷類、黃酮類、生物堿類、木質素類、香豆素類、糖類以及氨基酸類等多種類型化學成分，其中尤以皂苷和黃酮類成分含量較高。本發明對甘草皂苷類化學成分進行系統深入研究，篩選得到新的具有保肝作用的三萜皂苷化合物。

發明內容

發明目的：本發明的目的是對甘草皂苷類化學成分進行系統深入研究，提供一種具有保肝作用的新三萜皂苷化合物。

技術方案：為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

具有保肝作用的三萜皂苷化合物，其結構式如下：

本發明提供的具有保肝作用的皂苷化合物的提取分離方法，包括以下步驟：

(1)、取干燥的甘草根，加入10倍量的濃度95%乙醇提取兩次，每次2小時，過濾，藥渣加入10倍量的濃度為50%乙醇重復提取兩次，過濾，合并提取液并減壓濃縮至無醇味；

(2)、取步驟(1)的乙醇提取物加水混懸，依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，得到萃取殘余物；

(3)、取步驟(2)得到的萃取殘余物，上大孔樹脂柱，先用pH值為1～2的水洗脫5個柱體積，再以pH值為1～2的濃度為10%乙醇洗脫5個柱體積，最后以pH值為1～2的濃度為50%乙醇洗脫，得50%乙醇洗脫液，干燥，得甘草總皂苷提取物;

(4)、取步驟(3)甘草總皂苷提取物，經C₁₈中壓色譜柱分離，以甲醇-水-乙酸為溶劑，系統梯度洗脫，得到6個流份：Ⅰ-Ⅵ，取流份Ⅰ采用C₁₈中壓色譜柱分離，先以乙腈-水-乙酸體積比為15:85:1洗脫6個柱體積，然后合并體積比為15:85:1的乙腈-水-乙酸洗脫部位，然后按以上洗脫液再反復進行柱層析，得到純的皂苷化合物。

作為優選方案，以上所述的具有保肝作用的皂苷化合物的提取分離方法，步驟(1)所述的提取方法包括冷浸法、滲漉法、微波提取法、超聲提取法、回流提取法或者連續回流提取法。

以本發明提供的具有保肝作用的三萜皂苷化合物，將三萜皂苷化合物（uralsaponin?H）和藥學上可接受的載體制備成片劑、膠囊劑、注射劑、粉針劑、顆粒劑、脂肪乳劑、微囊、滴丸、軟膏劑或透皮控釋貼劑等劑型。

將本發明提供的三萜皂苷化合物制成片劑時，把三萜皂苷化合物和乳糖或玉米淀粉，需要時加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。

本發明提供的三萜皂苷化合物制成膠囊劑時，把三萜皂苷化合物和載體乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。

本發明提供的三萜皂苷化合物制成顆粒劑時，把三萜皂苷化合物和稀釋劑乳糖或玉米淀粉、混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。

本發明提供的三萜皂苷化合物制成粉針劑、注射液時加入載體按藥學常規方法制備得到。

本發明提供的三萜皂苷化合物制成脂肪乳劑、軟膏劑或透皮控釋貼劑等劑型時加入載體按藥學常規方法制備得到。

本發明提供的具有保肝作用的三萜皂苷化合物（uralsaponin?H）在制備保肝藥物或保健品中的應用。