[發明專利]含氟和氮雜環的烯烴類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410134330.X
• 申請日: 2014-04-04
• 公開（公告）號: CN104292165B
• 公開（公告）日: 2017-01-04
• 發明（設計）人: 曹松;熊揚;黃濤;吳偉;金觀毅
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07D233/60
• 分類號: C07D233/60;C07D231/12;C07D235/18;C07D209/08;C07D249/18;C07D249/08;C07D409/04;C07D231/56;C07D235/06;C07D405/06;A01N43/50;A01N43/56;A01N4
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司31203
• 代理人: 薛美英

技術領域

本發明涉及一種含氟和氮雜環的烯烴類化合物及其制備方法和用途，具體地說，涉及一(E)-N-α-含氟和氮雜環的烯烴類化合物、和在無金屬鹽催化下選擇性合成該(E)-N-α-含氟和氮雜環的烯烴類化合物的方法。

背景技術

含氟烯烴類化合物是一類重要的有機合成的骨架結構、有機化工中間體以及活性基團，它們已廣泛應用于醫藥、農藥以及多肽類化合物。參見文獻(a)I.Manca,A.Mastinu,F.Olimpieri,M.Falzoi,M.Sani,et?al.,Eur.J.Med.Chem.2013,62,256；(b)S.Alexande,WO2004005268A1,2004；(c)K.Steert,I.El-Sayed,P.Van?der?Veken,A.Krishtal,C.V.Alsenoy,et?al.,Bioorg.Med.Chem.Lett.2007,17,6563。盡管已有不少文獻報道含氟烯烴的制備方法，但有的反應條件苛刻，步驟繁瑣；有的用到的氟化試劑昂貴；有的使用氣體帶來操作不便。參見文獻(a)A.K.Ghosh,S.Banerjee,S.Sinha,S.B.Kang,B.Zajc,J.Org.Chem.2009,74,3689；(b)X.Lei,G.Dutheuil,X.Pannecoucke,J.Quirion,Org.Lett.,2004,6(13),2101。

含氮雜環的烯烴類化合物的合成方法報道的相對較少。最常見和最有效的合成含氮雜環烯烴類化合物的方法是銅催化的含氮雜環(含NH)與烯烴的碘化物、溴化物、氯化物發生Ullmann類型的反應，但該反應通常都需要在較高溫度及金屬鹽催化條件下較長時間完成。參見文獻(a)H.Wang,Y.Li,F.Sun,Y.Feng,K.Jin,X.Wang,J.Org.Chem.2008,73,8639-8642;(b)R.A.Altman,S.L.Buchwald,Org.Lett.2006,8,2779-2782。

鑒于此，提供一種步驟簡潔、反應條件溫和、且無需金屬鹽催化劑及具有高選擇（異構體較少）的制備含氮雜環的烯烴類化合物成為本發明主要需要解決的技術問題。

發明內容

本發明的發明人經研究發現：采用偕二氟烯烴類化合物為起始原料，不僅可在無金屬鹽催化劑存在條件下，較為便利地得到含氟和氮雜環的烯烴類化合物，且產物較為單一（即具有較高的立體選擇）。

本發明設計并合成了一系列結構新穎的含氟和氮雜環的烯烴類化合物，并發現該類含氟和氮雜環的烯烴類化合物具有殺菌活性。

本發明一個目的在于，提供一種結構新穎含氟和氮雜環的烯烴類化合物，所述的烯烴類化合物為式I所示化合物，或其異構體或在農藥學上可接受的鹽：

式I中，R₁～R₄分別獨立選自：氫（H），C₁～C₃烷基，C₁～C₃烷氧基，鹵素（F、Cl、Br或I）中一種；或R₁～R₄中任意相鄰兩個（如R₁和R₂、R₂和R₃、或R₃和R₄）的組合為二價的苯基（其與母環苯基為“并”關系）或二價的含氧（O）五元或六元雜環雜環基（其與母環苯基為“并”關系），其余為H；

A為含氮（N）五元或六元的雜環，由噻吩基取代的含N五元或六元的雜環，或由苯基取代或苯并的含N五元或六元的雜環；所述雜環的雜原子數為1～3。

本發明另一個目的在于，提供一種制備式I所示化合物的方法，所述方法的主要步驟是：在有堿存在條件下，由式II所示化合物與式III所示化合物于有機非質子極性溶劑反應，得到目標物（式I所示化合物）

式Ⅱ和Ⅲ中R₁～R₄及A的定義與前文所述相同，式Ⅱ所示化合物的制備參見文獻C.S.Thomoson,H.Martinez,W.R.Dolbier,Jr.,J.Fluorine?Chem.2013,150,53。

本發明再一個目的在于，揭示一種式I所示化合物，或其異構體或在農藥學上可接受的鹽的用途，即式I所示化合物，或其異構體或其在農藥學上可接受的鹽作為農作物（如小麥或黃瓜等）的殺菌劑的應用。

具體實施方式