[發明專利]一種治療肝癌的增效納米藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410133596.2
• 申請日: 2014-04-03
• 公開（公告）號: CN104971350A
• 公開（公告）日: 2015-10-14
• 發明（設計）人: 鞠佃文;李玉彬;曾賢;錢曉璐;王紹飛;王子玉;范佳君;孫筠;宋平;馮美卿
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/04;A61K47/32;A61K9/14;A61K45/00;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明涉及生物技術領域，涉及一種治療肝癌的增效納米藥物組合物及其制備方法。更具體地講，本發明通過采用生物技術手段干預細胞自噬或調控氧化壓力，增強對肝癌細胞的殺傷效果；該組合物可作為肝癌治療藥物的輔料或添加劑。背景技術

據報道，肝細胞性肝癌（Hepatocellular?carcinoma）是目前世界上第六大流行性癌癥，統計顯示，每年約有50萬人被診斷為肝細胞性肝癌（Forner?A,Llovet?JM,Bruix?J.Hepatocellular?carcinoma.Lancet.2012;379:1245-55.doi:10.1016/S0140-6736(11)61347-0S0140-6736(11)61347-0）。盡管包括手術治療、化療和放射性治療在內的多種治療手段已廣泛應用于肝細胞性肝癌的治療，但由于肝細胞系肝癌復發和轉移的高發生率以及低生存率，導致肝細胞性肝癌成為世界范圍內癌癥相關死亡的第三大原因（Li?F,Guo?Z,Wang?H.Influencing?elements?and?treatment?strategies?associated?with?the?relapse?of?hepatocellular?carcinoma?after?surgery.Hepatogastroenterology.2013;60:1148-55.doi:10.5754/hge121124）。因此，開發有效的治療藥物與方法迫在眉睫。

研究顯示，納米技術廣泛應用于增強藥物和基因等多種治療制劑有效遞送。納米顆粒裝備靶向肝臟組織上過表達的受體，可實現藥物的肝臟靶向治療（Mishra?N,Yadav?NP,Rai?VK,Sinha?P,Yadav?KS,Jain?S,et?al.Efficient?hepatic?delivery?of?drugs:novel?strategies?and?their?significance.Biomed?Res?Int.2013;2013:382184.doi:10.1155/2013/382184;Duan?F,Lam?MG.Delivery?approaches?of?gene?therapy?in?hepatocellular?carcinoma.Anticancer?Res.2013;33:4711-8.doi:33/11/4711）。樹枝狀大分子具有乙二胺內核和重復的酰胺-胺分枝，具備良好的裝載DNA和蛋白質的能力，是目前藥物遞送材料中最具發展前景的載體(Xu?Q,Wang?CH,Pack?DW.Polymeric?carriers?for?gene?delivery:chitosan?and?poly(amidoamine)dendrimers.Curr?Pharm?Des.2010;16:2350-68.doi:BSP/CPD/E-Pub/000132)。已有研究證實表皮生長因子與樹枝狀大分子形成的偶聯物可有效地實現基因向肝癌細胞的靶向遞送(Yu?H,Nie?Y,Dohmen?C,Li?Y,Wagner?E.Epidermal?growth?factor-PEG?functionalized?PAMAM-pentaethylenehexamine?dendron?for?targeted?gene?delivery?produced?by?click?chemistry.Biomacromolecules.2011;12:2039-47.doi:10.1021/bm101464n)。