[發明專利]一種對甲苯基-β-D-硫代乙酰半乳糖苷的制備方法

無效

• 申請號: 201410133429.8
• 申請日: 2014-04-04
• 公開（公告）號: CN103880897A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 孟慶文;張雷;孔令華;索晨蘇;趙海峰
• 申請（專利權）人: 濟南圣泉唐和唐生物科技有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

技術領域???

本發明涉及糖化合物合成技術領域，具體涉及一種對甲苯基-β-D-硫代乙酰半乳糖苷的制備方法。

背景技術

對甲苯基-β-D-硫代乙酰半乳糖苷，英文名稱：P-Tolyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-?thio-β-D-glucopyranoside，分子式C₂₁H₂₆O₉S，結構式如下：

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?糖類化合物是一切生物體維持生命活動所需能量的主要來源，它不僅是營養物質，而且有些還具有特殊的生理活性，是自然界分布最廣泛、數量最多的有機化合物，硫代糖苷作為一種特殊的糖類化合物，由于其具有獨特的生理活性，在生物醫藥領域有著廣泛的應用。

在現有技術中，文獻（Dasgupta?Somnath,?Mukhopadhyay?Balaram,?Rajput?Vishal?Kumar,et?al.?Journal?of?Carbohydrate?Chemistry.?2007,26(2):?1054-1061）報道直接采用五乙酰葡萄糖和對甲苯硫酚在三氟化硼乙醚作用下制備對甲苯基-β-D-硫代乙酰葡萄糖苷，但使用的三氟化硼乙醚催化劑易燃，具有強烈的刺激性和強烈腐蝕性,在潮濕空氣中易分解。中國專利公開號為CN103554200A公開了一種“一種制備對硫代甲酚-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖的方法”，該發明是由溴代乙酰糖和對甲苯硫酚反應制備對硫代甲酚-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖。此路線需先制備溴代糖，溴代糖不穩定，易變質。另有文獻（Weng,?Shiue-Shien.?Tetrahedron?Letters.?2009,50(46):?6414-6417）報道用五乙酰葡萄糖和碘及對甲苯硫酚在二氯甲烷溶液制備該化合物。但碘易升華，對人體有害，且廢水對環境造成一定危害，而且碘價格較貴，成本較高。

發明內容

為了解決以上現有技術中對甲苯基-β-D-硫代乙酰半乳糖苷的制備中存在的使用難聞毒性較大的試劑，使用不穩定中間體，步驟繁多，處理麻煩，相對成本比較高，操作比較繁雜的現狀，本發明提供了一種采用一步法、利用毒性較小的催化劑，中間反應不需處理，操作簡單、原料易得的對甲苯基-β-D-硫代乙酰半乳糖苷的制備方法。

本發明要解決的技術問題是通過以下技術方案實現的：

一種對甲苯基-β-D-硫代乙酰半乳糖苷的制備方法，包括以下步驟：

a）室溫下將醋酐和催化劑混合，攪拌下加入D-半乳糖，控溫反應得到五乙酰基半乳糖溶液；

b）?將五乙酰基半乳糖溶液滴加對甲苯硫酚溶液中，控溫攪拌反應并后處理得到對甲苯基-β-D-硫代乙酰半乳糖苷。

所述的制備方法，優選所述醋酐：催化劑：D-半乳糖：對甲基苯硫酚摩爾比為5.5-6.5?:?1-1.5?:?1:?1.1-1.3。

所述的制備方法，優選步驟a中反應溫度為50-55℃，反應時間為2-3小時。?

所述的制備方法，優選步驟a中催化劑為三氯化鋁。

所述的制備方法，優選步驟b中反應溫度為15-20℃，反應時間為2-4小時。

所述的制備方法，優選步驟b中對甲苯硫酚溶液中溶劑為二氯甲烷，對甲苯硫酚與二氯甲烷的摩爾比為1.1-1.3:?4.5-5.5。

所述的制備方法，優選步驟b中后處理為淬滅，萃取，水洗，減壓濃縮，混合溶劑結晶。

所述的制備方法，優選淬滅溶劑為去離子水，D-半乳糖與去離子水的摩爾比為1：8-10。

所述的制備方法，優選萃取溶劑為二氯甲烷，其與D-半乳糖的摩爾比為3-4：1。

所述的制備方法，優選減壓濃縮溫度為30-35℃，混合溶劑中混合溶劑為摩爾比為1：2-3的叔丁基甲基醚和異己烷的混和溶劑。???????

有益效果：本發明方法采用不同的反應體系，包括催化劑，反應溫度，加料順序及投料量，處理方法等，僅通過一步反應得到產品，有效地提高了生產安全系數；操作簡單，原料易得，節約了操作成本和物料，所得產品純度99%以上，收率90%以上。

附圖說明

圖1為實施例,4得到的產物的HPLC譜圖，

圖2為實施例4得到的產物的核磁共振氫譜圖。

具體實施方式

為了進一步的了解本發明，下面結合具體實施例對本方案的過程進行描述，但是應當理解，這些描述只是為了進一步的說明本發明的特征和優點，而不是對本發明權利要求的限制。