[發(fā)明專利]一種水溶性根皮素衍生物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410133298.3
• 申請(qǐng)日: 2014-04-03
• 公開（公告）號(hào): CN103936606A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏麗娜;孟永宏;郭玉蓉;鄧紅;任媛媛;仇農(nóng)學(xué)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陜西師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C217/22
• 分類號(hào): C07C217/22;C07C213/06;A61P39/06;A61P31/04
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責(zé)任公司 61201
• 代理人: 高雪霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于根皮素衍生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種水溶性良好的7-根皮素胺乙基醚及其制備方法。

背景技術(shù)

根皮素（Phloretin）學(xué)名為2,4,6-三羥基-3-(4-羥基苯基)苯丙酮，是具有二氫查爾酮類結(jié)構(gòu)的黃酮類化合物。根皮素以其糖苷（根皮苷）形式主要分布于蘋果、梨等水果中，特別是在蘋果的幼果、果渣、枝條及根皮中含量較高，是蘋果中的特征酚類物質(zhì)。人體攝入根皮苷后經(jīng)體內(nèi)葡萄糖苷酶及胃酸水溶解掉糖苷基生成根皮素，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，發(fā)揮藥效。大量研究發(fā)現(xiàn)根皮素具有明顯生物活性，如：抗氧化、抑菌、抗炎、免疫抑制、抑制酪氨酸酶活性、抗腫瘤、抑制心血管疾病等生理功效。根皮素具有強(qiáng)大的抗氧化活性，對(duì)DPPH、ABTS自由基清除能力及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和VC相當(dāng)；根皮素還是出色的酪氨酸酶抑制劑，酪氨酸酶是黑色素細(xì)胞合成中的關(guān)鍵酶，因此，根皮素在美白產(chǎn)品中有廣闊的應(yīng)用前景；根皮素對(duì)常見的致病細(xì)菌如單增李斯特菌、熒光假單胞菌、金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用，因此可以開發(fā)為一種有潛力的防腐劑。根皮素雖然有強(qiáng)大的生理活性，但它為平面性分子，分子堆砌較緊密，分子間由于氫鍵作用引力較大，水溶性差（根皮素在水中的溶解度僅為21.34μg/mL），從而極大地影響了它的生物利用度和應(yīng)用。因此，通過(guò)化學(xué)修飾方法對(duì)根皮素結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，改變分子極性，制備水溶性良好且保留根皮素生理活性的根皮素衍生物，提高生物利用度，拓展根皮素在食品、藥品、化妝品及保健品領(lǐng)域的應(yīng)用范圍迫在眉睫。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)根皮素水溶性差、生物利用度不高的缺點(diǎn)，提供一種水溶性良好的根皮素衍生物，以及它的制備方法。

解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：該根皮素衍生物的結(jié)構(gòu)式如下所示

其化學(xué)命名為7-根皮素胺乙基醚。

上述根皮素衍生物的制備方法為：以極性非質(zhì)子性溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，以無(wú)水碳酸鉀或無(wú)水碳酸鈉為催化劑，將根皮素與2-溴乙胺氫溴酸鹽、催化劑按摩爾比為1:1:2～4混合，100～120℃攪拌回流反應(yīng)1～3小時(shí)，分離純化產(chǎn)物，得到根皮素衍生物。

上述的催化劑與根皮素的摩爾比優(yōu)選2:1。

上述的極性非質(zhì)子性溶劑是二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、吡啶中的任意一種，優(yōu)選N,N-二甲基甲酰胺。

本發(fā)明的根皮素衍生物經(jīng)反向高效液相色譜法測(cè)定，其水溶性比根皮素提高了430倍，通過(guò)DPPH法、ABTS法測(cè)定，其具有明顯的抗氧化活性，IC₅₀分別為200.34μmol/L、120.20μmol/L；采用L-DOPA為底物，測(cè)定其對(duì)蘑菇酪氨酸酶有明顯抑制活性，IC₅₀為50.20μmol/L；采用平板稀釋法測(cè)定化合物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌單增李斯特菌及金黃色葡萄球菌MIC（最小抑菌濃度）均為90μg/mL，對(duì)革蘭氏陰性菌大腸桿菌及熒光假單胞菌MIC分別為600μg/mL及900μg/mL。本發(fā)明根皮素衍生物克服了根皮素水溶性差、生物利用度低、應(yīng)用領(lǐng)域窄的缺點(diǎn)，同時(shí)保留了其活性，可應(yīng)用于藥品、化妝品、保健品、食品等領(lǐng)域，具有廣闊的市場(chǎng)開發(fā)前景。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不僅限于這些實(shí)施例。

實(shí)施例1

向250mL圓底燒瓶中加入2.74g（10mmol）根皮素（浙江天草，純度>98%）、2.05g（10mmol）2-溴乙胺氫溴酸鹽（純度>99%）、3.8g（20mmol）無(wú)水碳酸鉀、50mL?N,N-二甲基甲酰胺，攪拌至固體完全溶解，置于油浴鍋內(nèi)，攪拌條件下，115℃回流反應(yīng)2小時(shí)，自然冷卻至常溫，過(guò)濾，減壓蒸餾除去溶劑，用乙醇溶解除去反應(yīng)中生成的鹽，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，用去離子水重結(jié)晶兩次，60℃真空干燥，得到2.75g紅褐色根皮素衍生物。