[發明專利]柚皮苷在制備防治PM2.5顆粒引起的呼吸系統疾病中的應用

在審

• 申請號: 201410131976.2
• 申請日: 2014-04-02
• 公開（公告）號: CN103893197A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: 蘇薇薇;王永剛;羅鈺龍;吳忠
• 申請（專利權）人: 蘇薇薇
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K36/752;A61P11/00;A61P29/00;A61P11/06;A61P11/14
• 代理公司: 廣州番禺容大專利代理事務所(普通合伙) 44326
• 代理人: 黃開艷

技術領域

本發明公開了柚皮苷在防治PM2.5大氣污染顆粒引起的呼吸系統損傷疾病中的應用。?

背景技術

PM2.5是指大氣中空氣動力學粒徑小于或等于2.5微米的顆粒物，也稱為可入肺顆粒物。臨床研究表明，粒徑>10微米的顆粒物可被阻擋在人的鼻外，粒徑2.5-10微米的顆粒物雖然能夠進入上呼吸道，但是可被鼻腔絨毛阻擋，或被上呼吸道黏膜粘液黏附，形成痰液排出體外，因此對健康的影響相對較小。而粒徑<2.5微米的顆粒物由于太細小而不容易被這些呼吸系統固有的屏障阻擋，因此，這些細小顆粒被吸入后能直接進入支氣管、細支氣管直至肺泡。?

大量的流行病學研究發現，PM2.5對人體健康的影響非常大。PM2.5富含大量有毒、有害物質，進入肺部后可干擾呼吸系統換氣功能，引起肺功能障礙，誘導呼吸系統炎癥，引發哮喘、支氣管炎和心血管病方面的疾病。由于PM2.5極容易在大氣中長時間漂浮停留，擴散距離遠，因此PM2.5也是呼吸道傳染病相關病毒和細菌的良好傳播載體，對人體健康和大氣環境質量的影響很大。鑒于PM2.5對人體健康及公共衛生的重要影響，2012年起我國新修訂的《環境空氣質量標準》將PM2.5監測值納入了空氣質量標準。?

PM2.5可對呼吸系統造成多種損傷，包括氧化損傷、炎癥損傷等，臨床主要表現為咳嗽、多痰、氣喘及氣道炎癥等多種癥狀。但目前臨床常用的鎮咳藥、祛痰藥、平喘藥及抗炎藥物藥效單一，難以解決PM2.5造成的多種癥狀復合出現的情況。目前針對PM2.5的預防方法，主要集中在改善環境，提高空氣質量或減少外出，降低曝露損害等消極應對方法。因此，有必要繼續研制用于預防和治療PM2.5引起的呼吸系統損傷的藥物和新型保健產品。?

化橘紅是蕓香科植物化州柚（Citrus?grandis“Tomentosa”）的未成熟果實或外層果皮，又叫毛橘紅，由于主產于廣東化州市而得名，為嶺南道地藥材。傳統中醫藥理論認為，化橘紅味苦性溫，入肺經脾經，具有理氣寬中，燥濕化痰的功效。現代植物化學及藥理研究表明，柚皮苷是化橘紅中重要的生物活性成分，且具有極高的安全性。含有柚皮苷的化橘紅提取物、柚皮苷及柚皮素均具有顯著的鎮咳、平喘、祛痰及抗炎作用，但是尚未有報道柚皮苷或含柚皮苷的天然植物提取物用于預防和治療PM2.5引起的呼吸系統損傷的應用。?

柚皮苷的結構式：?

發明內容

為克服常用的鎮咳藥、祛痰藥、平喘藥及抗炎藥物藥效單一，難以解決PM2.5造成的多種癥狀復合出現的病證情況，本發明公開了柚皮苷單體或含有柚皮苷成份的植物提取物，在制備防治PM2.5大氣污染顆粒引起的呼吸系統損傷疾病中的應用。?

所述的柚皮苷單體或含有柚皮苷成份的植物提取物可配制成組合物或進一步制成藥學上可以接受的任何制劑或保健品或食品。建議可由0.1-100wt.%的含柚皮苷天然植物提取物或柚皮苷單體與其他有效成分和/或常規的藥用或保健品用輔料組成。?

所述的含柚皮苷的植物提取物可以是來源于化橘紅、葡萄柚、柑橘、檸檬、枳殼、枳實、橙、柚等各種天然植物。?

所述的柚皮苷也可以是根據化學方法合成得到的柚皮苷粗品或單體。?

經實驗證明，組合物在折合柚皮苷劑量為0.1-500mg/kg體重/天對預防和治療PM2.5引起的呼吸系統損傷有良好療效，優選的日劑量約為折合柚皮苷劑量1-300mg/kg體重。?

經藥理藥效實驗證實：所述的含柚皮苷的天然植物提取物或柚皮苷單體，具有顯著抑制PM2.5引起咳嗽高反應性、氣道高反應性、肺功能障礙、粘液高分泌及氣道炎癥損傷的作用。具體表現為：所述的含柚皮苷的天然植物提取物或柚皮苷單體可以（1）顯著減少咳嗽及氣道高反應性（Penh-AUC），并提高動態肺順應性（Cdyn）；（2）顯著抑制氣道杯狀細胞增生及粘液高分泌；（3）降低促炎癥細胞因子白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白三烯-B4（LTB4）水平、抑制髓過氧化物酶（MPO酶）活性，同時提高肺組織超氧化物歧化酶（SOD酶）活性及促炎癥消退介質脂氧素A4（LXA4）水平，從而起到雙向調節免疫抑制氣道炎癥的作用。?

綜上所述，含柚皮苷的植物提取物或柚皮苷單體，對于PM2.5引起的各種呼吸系統癥狀及損傷具有多靶點協同作用。明顯優于目前臨床常用的鎮咳藥、祛痰藥、平喘藥及抗炎藥物單一藥效，相對于現有的呼吸道疾病用藥品，可解決PM2.5顆粒污染造成的多種呼吸系統?損傷癥狀復合出現的病證。?

附圖說明