[發明專利]6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法

無效

• 申請號: 201410131641.0
• 申請日: 2014-04-03
• 公開（公告）號: CN103864800A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 樊紅莉;李鑫;曹驚濤;來新勝
• 申請（專利權）人: 定陶縣友幫化工有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 張貴賓

技術領域

本發明屬于有機合成領域，特別涉及一種6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法。?

背景技術

6?-氯咪唑并[?1,?2?-b]噠嗪是合成頭孢唑蘭的重要中間體。鹽酸頭孢唑蘭為第四代注射用頭孢菌素類抗生素，對葡萄球菌等革蘭氏陽性菌以及綠膿桿菌等革蘭氏陰性菌均具有抗菌作用，廣泛應用于包括新生兒感染在內的各科感染癥的治療[?1,?2]。但目前國內關于6?-氯咪唑并[?1,?2?-?b]?噠嗪的合成報道較少。因此6?-氯咪唑并[?1,?2?-b]噠嗪得合成研究具有廣泛的應用前景與巨大的市場潛力。?

發明內容

本發明為了彌補現有技術的缺陷，提供了一種能夠應用于實驗室及工業化合成的6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法。?

本發明是通過如下技術方案實現的：?

一種6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

????以3-氨基-6-氯-噠嗪和40%的氯乙醛水溶液為原料，在溶劑中，堿的作用下，于25~60℃溫度下連續反應2~24小時，經乙酸乙酯萃取、水洗滌、無水硫酸鈉干燥、旋轉蒸發濃縮后得6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪粗產品，粗產品溶劑重結晶得純品。

所述堿是碳酸氫鈉，氫氧化鈉、三乙胺和碳酸鈉中的一種。?

所述溶劑為水、乙醇、甲醇和異丙醇中的一種。?

所述重結晶溶劑為乙酸乙酯/正己烷混合溶劑，乙酸乙酯：正己烷=1:1，以上為體積比。?

所述原料用量為：3-氨基-6-氯-噠嗪：40%的氯乙醛水溶液：堿=1：1.2：1.2或者3-氨基-6-氯-噠嗪：40%的氯乙醛水溶液：堿=1：1.2：0，以上為摩爾比。?

所述溶劑用量為3-氨基-6-氯-噠嗪：溶劑=1：4.1~1：5.1或者3-氨基-6-氯-噠嗪：溶劑=1：0，以上為重量比。?

本發明的有益效果是：采用本發明制備6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，反應條件溫和，易于操作，且產品質量穩定，純度高。?

具體實施方式

實施例1：?

在1000毫升的單口園底燒瓶中加入3-氨基-6-氯-噠嗪（38.9g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.7g，360mmol）、碳酸氫鈉(30.2g，360mmol)和200mL(158g)乙醇。反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應5小時。反應結束后，旋蒸除去溶劑，加入200mL水和400mL乙酸乙酯，分出有機相，水相用乙酸乙酯萃?。?×300mL），合并有機相后先用200mL水洗滌，再用200mL飽和食鹽水洗滌，無水Na₂SO4干燥，過濾除去干燥劑，濾液旋轉蒸發除去溶劑得褐色固體，將此褐色固體用正己烷/乙酸乙酯溶液重結晶后得33.8g類白色晶體，產率73.6%，熔點：113.0~114.6℃，¹HNMR(400Hz，CDCl3)δ:7.93-7.96(m,2H)，7.81(d,1H)，7.08(d,1H)。

實施例2：?

在1000毫升的單口園底燒瓶中加入3-氨基-6-氯-噠嗪（38.9g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.7g，360mmol）、碳酸鈉(15.0g，180mmol)和200mL(158g)乙醇。反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應10小時。反應結束后，旋蒸除去溶劑，加入200mL水和400mL乙酸乙酯，分出有機相，水相用乙酸乙酯萃?。?×300mL），合并有機相后先用200mL水洗滌，再用200mL飽和食鹽水洗滌，無水Na₂SO₄干燥，過濾除去干燥劑，濾液旋轉蒸發除去溶劑得褐色固體，將此褐色固體用正己烷/乙酸乙酯溶液重結晶后得31.6g白色晶體，產率68.7%。

實施例3：?

在1000毫升的單口園底燒瓶中加入3-氨基-6-氯-噠嗪（38.9g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.7g，360mmol）、氫氧化鈉(14.4g，360mmol)和200mL(159g)甲醇。反應瓶中的混合物在65℃下攪拌反應12小時。反應結束后，旋蒸除去溶劑，加入200mL水和400mL乙酸乙酯，分出有機相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有機相后先用200mL水洗滌，再用200mL飽和食鹽水洗滌，無水Na₂SO₄干燥，過濾除去干燥劑，濾液旋轉蒸發除去溶劑得褐色固體，將此褐色固體用正己烷/乙酸乙酯溶液重結晶后得27.6g白色晶體，產率60.1%。