[發(fā)明專利]一種2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410131639.3
• 申請(qǐng)日: 2014-04-03
• 公開（公告）號(hào): CN104016909A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 付銳;曹驚濤;來新勝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 定陶縣友幫化工有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/73
• 分類號(hào): C07D213/73
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 張貴賓

（一）????????技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法。

（二）????????背景技術(shù)

2-氨基-3,5二氯吡啶?2-氨基-3,5二氯吡啶是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。

現(xiàn)有的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的制備存在以下缺點(diǎn)：

（1）副產(chǎn)物較多，導(dǎo)致產(chǎn)品的色澤較深，難以精制提純。雖然可以用有機(jī)溶劑多次重結(jié)晶，但品質(zhì)仍然無法滿足高要求，而且反復(fù)結(jié)晶導(dǎo)致產(chǎn)品收率低，成本增加，操作繁瑣；

(2)?所使用的化學(xué)還原法對(duì)設(shè)備的腐蝕和環(huán)境的污染都十分嚴(yán)重，目前已限制開發(fā)；

(3)?原料來源有限，價(jià)格昂貴，且操作較為麻煩；

(4)需要使用貴金屬催化劑，增加了制備成本。

上述問題均需要改進(jìn)。

（三）????????發(fā)明內(nèi)容

????本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，該合成方法操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高，適用于實(shí)驗(yàn)室及工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：?

一種2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，其特殊之處在于：包括以下步驟：

以2-氨基-5-氯吡啶和N-溴代丁二酰亞胺為原料，二者物質(zhì)的量之比為1:0.4-4，在適當(dāng)?shù)娜軇┲校?-100℃反應(yīng)0.5-24個(gè)小時(shí)生成2-氨基-3-溴-5-氯吡啶粗品，經(jīng)提純后的純品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶。

本發(fā)明的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，反應(yīng)物與溶劑的投料量為：m2-氨基-5-氯吡啶：m溶劑=1:1.5-4.5，為重量之比。

本發(fā)明的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，溶劑為叔丁醇與乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，異丙醇，DMF中的一種或兩種。

本發(fā)明的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，提純步驟包括蒸發(fā)濃縮、重結(jié)晶或硅膠柱層析分離。

本發(fā)明的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，重結(jié)晶的溶劑為乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一種或兩種物質(zhì)。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的原料比較易得，價(jià)格合理，同時(shí)制備反應(yīng)中沒有使用重金屬和腐蝕性氣體，反應(yīng)溫和，對(duì)反映設(shè)備沒有特殊的要求，普通的耐腐蝕設(shè)備即可生產(chǎn)，另外本發(fā)明反應(yīng)條件適中，反應(yīng)易于控制，產(chǎn)品純度高等等優(yōu)勢(shì)條件，此工藝易于推廣。

（四）????????具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

在一50ml的圓底單口燒瓶中加入無水乙醇溶劑14.5ml，插入溫度計(jì)，開動(dòng)磁力攪拌器，并加入2.56g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-溴代丁二酰亞胺1.6g，在20℃攪拌下反應(yīng)6.5小時(shí)。TLC和GC確定反應(yīng)完成。旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶，干燥后，計(jì)算收率65.1%，純度99.50%(GC)。核磁共振分析：1HMR(CDCl3)400MHz:?δ7.98（s,1H）；δ7.66(s,1H)；δ4.96(bs,2H)。熔點(diǎn)83℃-85℃(文獻(xiàn)82℃-83℃)。

實(shí)施例2

在一1L的圓底單口燒瓶中加入DMF與乙醇的體積比為1：1.1的混合溶劑420ml，插入溫度計(jì)開動(dòng)磁力攪拌器，并加入110.3g的2-氨基-5-氯吡啶，N-溴代二酰亞胺229.4g，在5℃攪拌下反應(yīng)9小時(shí)。TLC和GC確定反應(yīng)完成。旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用二氯甲烷重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶，干燥后，計(jì)算收率56.3%，純度97.40%(GC)。熔點(diǎn)82℃-84℃(文獻(xiàn)82℃-83℃)。

實(shí)施例3

在一10L的圓底三口燒瓶中加入DMF與乙醇的體積比為1：1.5的混合溶劑4500ml?，插入溫度計(jì)和安裝冷凝回流裝置，開動(dòng)磁力攪拌器，并加入1580.6g的2-氨基-5-氯吡啶，N-溴代丁二酰亞胺5673.1g，在55℃攪拌反應(yīng)5.5小時(shí)。TLC和GC確定反應(yīng)完成。旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶，干燥后，計(jì)算收率64.3%，純度97.20%(GC)。熔點(diǎn)82℃-84℃(文獻(xiàn)82℃-83℃)。

實(shí)施例4