[發明專利]一株松鼠葡萄球菌、疫苗及其制備方法

有效

• 申請號: 201410130127.5
• 申請日: 2014-04-02
• 公開（公告）號: CN103865859A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 呂立新;何孔旺;倪艷秀;俞正玉;茅愛華;周俊明;張雪寒;郭容利;李彬;溫立斌;王小敏;汪偉
• 申請（專利權）人: 江蘇省農業科學院
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K39/085;A61P31/04;C12R1/44
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙) 32238
• 代理人: 袁靜

技術領域

本發明屬生物技術領域，具體涉及到一株松鼠葡萄球菌（Staphylococcus?sciuri）的分離、鑒定，以及該菌在松鼠葡萄球菌滅活油乳劑疫苗研制中的應用。

背景技術

近年來，葡萄球菌（staphylococci）已經成為醫院感染和社區獲得性感染的重要病原菌，國家細菌耐藥性監測中心?2002?年度的研究發現，G+菌（革蘭陽性菌）導致的菌血癥所占比例為?51.1%，葡萄球菌菌血癥就占了?37%，其中凝固酶陰性葡萄球菌（coagulase?negative?staphylococci，CNS）占比例為57.21%，金黃色葡萄球菌占比例為15.28%，血液標本分離的耐苯唑西林的凝固酶陰性葡萄球菌（methicillin-resistant?coagulase?negative?staphylococci，MRCNS)占凝固酶陰性葡萄球菌的74.7％，凝固酶陰性葡萄球菌的感染愈來愈突出，并且常常為耐藥菌，成為臨床治療的難點，應加強相關研究。

孟華容收集成都市新都區人民醫院2001～2003年484株凝固酶陰性葡萄球菌進行種的鑒定和11種抗生素的耐藥性分析，發現在484株葡萄球菌中占前4位的是表皮葡萄球菌165株，木糖葡萄球菌122株，華納氏葡萄球菌78株和松鼠葡萄球菌48株，這些菌對萬古霉素、利復平、呋喃妥因敏感，對氨芐青霉素、紅霉素等耐藥率達80％以上。

嵇若旭、朱曉東、狄華、單炯從2000年4月到2004年2月，對在上海交通大學醫學院附屬新華醫院住院治療的小兒進行細菌學檢查，同時對發現的相關菌株進行抗生素敏感性檢測，對所獲得的陽性結果作比較分析。他們在8220次細菌學檢測中共發現1320株陽性細菌，其中202株CNS，占總體檢出率的15.3%(202/1320)，CNS中以溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、緩慢葡萄球菌、松鼠葡萄球菌、模仿葡萄球菌為主要的前5位致病菌。這些陽性菌株中苯唑西林耐藥CNS占86.63%,所有菌株對萬古霉素保持敏感。結論：CNS感染已經成為兒科臨床醫療工作中的重要問題之一，其中苯唑西林耐藥CNS菌株呈多重耐藥；針對CNS感染，需要在細菌學檢查的基礎上合理使用抗生素，萬古霉素依然是最后的治療手段。

耐甲氧西林葡萄球菌(methicillin-resistant?staphylococci，MRS)目前已經成為院內感染的主要病原菌，并逐漸擴展到社區。當前，耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)在醫療機構和社區的蔓延已產生十分嚴重的醫療危機，嚴重威脅著人類的健康。

松鼠葡萄球菌在1976年第一次被Kloos和他的同事發現。松鼠葡萄球菌屬于凝固酶陰性葡萄球菌（coagulase?negative?staphylococci，CNS），廣泛存在于自然界中，同時是人類一個重要的病原，主要引起人類的心內膜炎、腹膜炎、敗血癥、尿道感染、盆腔炎癥以及手術中的傷口感染等。

國內趙卿等1995年自1例腦膜炎患兒的腦脊液和血液中同時分離到松鼠葡萄球菌。李立2012年對中國醫科大學北京市順義醫院收治的105例新生兒敗血癥的臨床特點及診療等方面進行回顧性分析．105例新生兒敗血癥血培養陽性率100％，分別是表皮葡萄球菌58例(55.24％)，溶血葡萄球菌28例(26.67％)，松鼠葡萄球菌6例(5.7％)，金黃色葡萄球菌5例(4.76％)，人葡萄球菌人亞種及華納氏葡萄球菌各2例(各1.9％)，B群無乳鏈球菌、耳葡萄球菌、糞腸球菌、母雞腸球菌各1例(各0.9％)。105例中以葡萄球菌為主，共102例，占97.1％。李廷軍、董彥金、邱婷婷2013年報道了松鼠葡萄球菌引起敗血癥1例。唐穎2008年報道了松鼠葡萄球菌型燙傷樣皮膚綜合征1例。

陳世西等從患有滲出性皮炎的豬心包液中分離到一株高致病性松鼠葡萄球菌。張曦、楊增歧、宋長緒將病豬分離獲得的4株松鼠葡萄球菌進行動物回歸試驗，發現接種了該菌的豬表現為精神沉郁，食欲下降，全身出現薄的、灰棕色的片狀滲出物，隨后陸續死亡，說明松鼠葡萄球菌對人和動物都有較大的危害。

隨著抗菌藥物在動物和人群中的大量使用，葡萄球菌的耐藥也越來越嚴重，耐藥松鼠葡萄球菌菌株的出現也越來越多，耐藥性細菌的產生使得一些常用藥物的療效下降甚至失去療效，如青霉素類、四環素類、氨基糖甙類、磺胺類等藥物在畜禽中已大量產生抗藥性，臨床效果越來越差。隨著獸用抗菌藥物應用范圍和種類的日益擴大，細菌耐藥性的產生已經呈現激增趨勢，將來很可能出現對主要抗生素耐藥的“超級細菌”。

發明內容